Femme Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Sein
- | Spécialités :
- Chimiothérapie
Extrait
L'objectif de cet essai est de déterminer les doses de deux médicaments communément utilisés en chimiothérapie, le docétaxel (Taxotère®) et l'épirubicine (Farmorubicine®), en tenant compte des caractéristiques biologiques de chaque patiente permettant ainsi une meilleure efficacité et une meilleure tolérance du traitement. Différentes doses ("paliers") seront testées sur des groupes de patientes différentes. Un bilan initial comprendra des dosages biologiques, une échographie cardiaque et un scanner thoraco-abdominal. Les patientes recevront 6 cures de chimiothérapie espacées de 2 semaines : le docétaxel et l'épirubicine seront administrés en perfusion continue grâce à une pompe électronique pendant 2 à 3 jours en fonction du palier de doses. Des prélèvements sanguins seront réalisés régulièrement au cours de la première cure pour le dosage des produits et pour le dosage de certaines cellules (globules blancs, globules rouges et plaquettes) afin d'ajuster la posologie lors des cures suivantes. L'efficacité de la chimiothérapie sera évaluée après la troisième et la sixième cure. Les patientes pourront également participer à une étude pharmacogénétique (étude du matériel héréditaire) destinée à mieux comprendre le mode d'action des médicaments de type docétaxel, les taxanes.
Extrait Scientifique
Il s'agit d'un essai pilote de phase 1, non randomisé et monocentrique. Les patientes reçoivent 6 cures d'une chimiothérapie associant épirubicine et docétaxel administrés par une pompe électronique en perfusion IV pendant 2 à 3 jours. Les cures sont espacées de 14 jours. Quatre paliers de doses sont testés par groupes de 3 patientes. Au cours de la première cure de chimiothérapie, un prélèvement sanguin est réalisé tous les jours pour l'étude de la NFS et pour l'analyse pharmacocinétique. Le débit de la pompe au cours des cures suivantes sera modifié en fonction des résultats obtenus. L'efficacité de la chimiothérapie est évaluée après la troisième et la sixième cure. Une étude de pharmacogénétique est également proposée aux patientes pour l'étude de facteurs prédictifs de la réponse aux taxanes.;
Objectif principal
Déterminer la dose maximale tolérée de l'association.;
Objectif secondaire
Évaluer les cinétiques et les toxicités des médicaments. Évaluer le bénéfice de l'adaptation de posologie pour la neutropénie et la thrombopénie. Mesurer la réponse tumorale (critères RECIST). Évaluer la survie sans progression et la survie globale. Étude optionnelle : déterminer les facteurs prédictifs de la réponse aux taxanes.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Cancer du sein métastatique histologiquement ou cytologiquement prouvé ou présence de lésions métastatiques à l'examen clinique et/ou paracliniques (élévation du CA 15-3 de plus de 50% ou présence de lésions métastatiques donnant lieu à des images radiologiques typiques).
- Lésions métastatiques quelle que soit leur représentation, à l'exception des métastases cérébrales et des méningites carcinomateuses.
- Maladie hormonorésistante : négativité des récepteurs aux hormones, progression de la maladie au cours du traitement par tamoxifène ou inhibiteur de l'aromatase, ou apparition d'une maladie métastatique moins de 6 mois après l'instauration d'un traitement hormonal par tamoxifène ou inhibiteur de l'aromatase en situation adjuvante.
- Absence d'hyperexpression tumorale de HER2-neu.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 2000 /mm3, plaquettes >= 200 000 /mm3.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Antécédent de traitement par chimiothérapie pour la maladie métastatique.
- Antécédent de chimiothérapie adjuvante ayant comporté une dose cumulée totale d’épirubicine > 600 mg/m2 ou d’adriamycine > 300 mg/m2.
- Myocardiopathie.
- FEVG
- Autre pathologie maligne comme n’étant pas en rémission complète à l’inclusion.
- Maladie sévère.
- Pathologie psychiatrique grave.
- Patient privé de liberté.
- Femme enceinte ou allaitant.