Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Sarcomes
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
- Pharmacologie - Recherche de Transfert
Extrait
Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité du nilotinib chez des patients porteurs d’une synovite villonodulaire pigmentée/tumeur ténosynoviale à cellules géantes (SVNP/TTCG) en progression ou en rechute inopérable. Les patients recevront des comprimés de nilotinib (Tasigna®) deux fois par jour à douze heures d'intervalle, pendant un an. Les patients pourront participer à une étude biologique exploratoire complémentaire, réalisée à partir d’échantillons tumoraux (biopsie ou chirurgie), dont le but est d’étudier la relation entre la réponse objective au traitement par nilotinib et certaines caractéristiques de la tumeur (présence ou non des gènes COL6A3/CSF1, M-CSF, CSF1R, KIT, PDGFRA et B, etc.).
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique, internationale, en ouvert, utilisant une méthode séquentielle bayésienne. Les patients reçoivent du nilotinib PO 2 fois par jour pendant 1 an.;
Objectif principal
Estimer le taux de non progression après 12 semaines de traitement par nilotinib.;
Objectif secondaire
Estimer le taux de non progression après 24 semaines de traitement par nilotinib. Estimer le taux de réponse objective après 12 semaines de traitement par nilotinib. Estimer la durée de réponse. Estimer la meilleure réponse au traitement. Estimer la survie sans progression. Estimer le temps jusqu’à progression. Estimer le temps jusqu’à échec du traitement. Estimer la proportion de patients opérables après traitement selon l’évaluation de l’investigateur. Décrire les traitements concomitants. Décrire la corrélation entre la concentration minimale du nilotinib et la réponse objective au traitement. Évaluer le profil de tolérance du traitement.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Synovite villonodulaire pigmentée ou tumeur ténosynoviale à cellules géantes histologiquement confirmée inopérable en progression ou en rechute ou tumeur résécable nécessitant une chirurgie mutilante.
- Maladie progressive prouvée dans les 12 mois.
- Au moins une lésion mesurable par IRM ou CT-scan (RECIST 1.1- évaluation de l'investigateur).
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant l’essai et jusqu’à 3 mois après la fin de l’essai.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Hypersensibilité au nilotinib ou à l’un de ces excipients, intolérance au galactose, carence en lactase ou malabsorption de glucose et du galactose, avant l'inclusion.
- Maladie du foie aiguë ou chronique non contrôlée, ou maladie rénale sévère.
- Fonction cardiaque altérée incluant : FEVG
- Antécédent familial de syndrome du QT long, de syncope inexpliquée ou de mort subite inexpliquée.
- Autre maladie non contrôlée qui de l’avis de l’investigateur pourrait engendrer des risques inacceptables ou compromettre la compliance au protocole.
- Antécédent de non compliance à un traitement.
- Traitement concomitant par un inducteur puissant de CYP3A4 ou un inhibiteur puissant de l’activité du CYP3A4.
- Traitement concomitant par warfarine.
- Traitement concomitant par un anti-arythmique ou un médicament qui prolonge l’intervalle QT.
- Traitement antérieur par imatinib sauf si non progression documentée.
- Femme enceinte ou allaitant.