Extrait

Dans les études de type Basket (« panier », en français »), les patients sont classés selon des types de mutation que présente leur tumeur maligne. Ces mutations seront identifiées grâce à un biomarqueur. On va pouvoir proposer un traitement identique à tous les patients ayant le même type de mutations quelle que soit leur pathologie. Une molécule pourra avoir plusieurs indications. Les thérapies ciblées qui sont des médicaments anticancéreux qui cible un récepteur ou un mécanisme précis de la tumeur, avec moins d'effets secondaires qu'une chimiothérapie. bloquent ces mutations, et sont ensuite identifiées et affectées à chaque panier. L'atézolizumab est un anticorps de type immunoglobuline G1 (IgG1), qui se lie directement au PD-L1, empêchant l'inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1 avec une réactivation de la réponse immunitaire antitumorale sans induire de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'activité antitumorale de l'atezolizumab chez des patients ayant des tumeurs solides à un stade avancé avec des défauts moléculaires ou génétiques Les patients seront répartis en 6 groupes, selon leur mutation. Tous les patients recevront de l’atezolizumab. Le traitement sera répété toutes les 3 semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 3 ans après le début de l’étude.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique. Les patients sont répartis en 6 groupes, selon leur mutation. Tous les patients reçoivent de l’atezolizumab IV. Le traitement est répété tous les 21 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 3 ans après le début de l’étude.;

Objectif principal

Évaluer le taux de réponse globale par RECIST 1,1.;

Objectif secondaire

Évaluer la survie sans progression moyenne. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie globale moyenne des patients traités avec une thérapie ciblée.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Tumeur maligne confirmée histologiquement ou cytologiquement métastatique ou non résécable, patient ayant reçu un traitement standard ou progressé avec un traitement standard, patient sans aucun traitement disponible après la progression ou patient pour lequel le traitement standard n'existe pas.
• Tissu tumoral archivé disponible pour l'analyse moléculaire soit, tissus incorporés dans la paraffine et fixé au formol, ou tissus congelés frais provenant d’une biopsie tumorale. En l’absence d’échantillon nouvelle biopsie tumorale.
• Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate. Chez les patients où une biopsie de la tumeur est nécessaire leur fonction de coagulation doit être adéquate (temps de quick≥ 60%).
• Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50%.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin de du traitement à l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases cérébrale ou maladie de leptoméningée.
• Maladies concomitantes non contrôlées, infection active.
• Antécédents connus de malabsorption.
• Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiation.
• Insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Incapacité à avaler un traitement, antécédant de mauvaise absorption.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov