Extrait

Le cancer du poumon non à petites cellules est un type de cancer du poumon. Le cancer non à petites cellules représente 85 à 90 % de l’ensemble des cancers du poumon. En cas de cancer du poumon non à petites cellules non résécable avancé, la chimioradiothérapie constitue le meilleur traitement. Les patients dont les tumeurs ont des mutations spécifiques aux gènes codant pour le récepteur HER2 sont traités par thérapies ciblées continue. Le trastuzumab deruxtecan est un inhibiteur de la topoisomérase 1, conjugué à un anticorps ciblant le HER2. Ces dernières années, HER2 est devenu un biomarqueur important et une cible thérapeutique pour environ 30 % des patients ayant un cancer du sein, de l’estomac et d’adénocarcinome du poumon. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du trastuzumab deruxtecan chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules, non résécable et / ou métastatique avec une mutation ou une surexpression HER2. Les patients de l’étude seront répartis en 2 groupes selon leur statut HER2. Tous les patients recevront du trastuzumab-deruxtecan. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 60 mois après le début de l’étude.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 cohortes selon leur statut HER2. Tous les patients reçoivent du trastuzumab-deruxtecan IV. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 60 mois après l’inclusion.;

Objectif principal

Évaluer le taux de réponse objective du trastuzumab deruxtecan à 30 mois.;

Objectif secondaire

Evaluer le taux de réponse objective du trastuzumab deruxtecan. Évaluer la durée de la réponse. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie globale selon les critères RECIST version 1.1.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules non résécable et / ou métastatique documenté.
• Récidive ou réfractaire au traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible.
• Échantillon de tumeur archivée et biopsie tissulaire après le dernier schéma thérapeutique.
• Avec surexpression HER2 (IHC 2+ ou 3+) ou mutation d'activation HER2 évaluée et confirmée par un laboratoire à partir d'un échantillon de tumeur archivé.
• Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1.
• Disponibilité d’un échantillon approprié de tumeur d'archivage.
• Biopsie tissulaire après la fin du traitement le plus récent.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction cardiaque : QTc ≤ 450 ms.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases.
• Affection médicale grave ou incontrôlée.
• Insuffisance cardiaque congestive de classe ≥ 3 (NYHA), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’étude ou avec une fraction d’éjection réduite, maladie coronarienne symptomatique, anomalie cliniquement significative à l’électrocardiogramme et à l’échocardiogramme, arythmie ventriculaire significative.
• Traitement par thérapie ciblant HER2. Les traitements par inhibiteurs de la tyrosine kinase de la classe pan-HER sont autorisés.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Toute affection pouvant interférer avec l’évaluation des résultats de l’étude ou avec la participation du patient à l’étude.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov