Extrait

L'objectif de cet essai est d'étudier l'efficacité d'une chimiothérapie par du cyclophosphamide administré en continu à petites doses ("métronomique") en complément d'une chimiothérapie classique associée à une thérapie ciblée par cétuximab (Erbitux®). Au cours de la chimiothérapie, les patients recevront de l'irinotécan en perfusion de 1h30, de l'acide folinique en perfusion rapide, du 5-fluorouracile en perfusion rapide puis en perfusion continue de 46 h. Le traitement sera répété toutes les 2 semaines. Le cétuximab sera administré en perfusion de 60 min une fois par semaine. La chimiothérapie métronomique sera introduite au bout de 6 semaines et comprendra un comprimé par jour de cyclophosphamide. Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou mauvaise tolérance. Une évaluation de l'efficacité sera faite tous les 2 mois et comprendra un bilan clinique, biologique et radiologique. Après la fin du traitement, les patients seront revus tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.

Extrait Scientifique

Il s'agit d'un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFIRI modifié toutes les 2 semaines et du cétuximab une fois par semaine. La chimiothérapie associe de l'irinotécan administré en perfusion IV de 1h30, de l'acide folinique en bolus IV, suivi 2 h après de l'injection de 5-FU en bolus puis en perfusion continue de 46 h. Le cétuximab est administré en perfusion IV une fois par semaine (90 min la première séance puis 60 min). Au bout de 6 semaines, le traitement par cyclophosphamide est initié à raison d'un comprimé quotidiennement. Le traitement est poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité. Une évaluation est réalisée toutes les 4 cures et comprendra un bilan biologique, clinique et radiologique. Après la fin du traitement les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.;

Objectif principal

Évaluer le taux de réponse objective.;

Objectif secondaire

Évaluer la survie sans progression et la survie globale. Évaluer la tolérance. Effectuer un immunomonitoring. Effectuer une analyse biologique des facteurs prédictifs de l'efficacité.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome du côlon ou du rectum histologiquement prouvé.
• Maladie métastatique préalablement traitée par irinotécan.
• Lésions mesurables (> 10 mm) non situées dans une localisation préalablement traitée par chimiothérapie.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
• Tests biologiques hépatiques : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases et phosphatases alcalines
• Fonction rénale : créatinine ≤ 130 µmol/L ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Traitement antérieur avec au moins : une chimiothérapie intensive ayant nécessité une autogreffe de moelle ou des CSP OU un traitement par cetuximab ou tout traitement ciblant le récepteur à l’EGF.
• Métastases cérébrales ou méningées.
• Traitement par chimiothérapie, hormonothérapie ou immunothérapie dans les 3 semaines précédant l'inclusion.
• Antécédents néoplasiques dans les 5 années précédentes (excepté carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col utérin, traité et guéri).
• Pathologie cardiaque non contrôlée.
• Antécédent de maladie auto-immune.
• Alcoolisme non sevré.
• Maladie psychiatrique compromettant la compréhension de l’information ou la réalisation de l’étude.
• Occlusion ou subocclusion intestinale non levée par un traitement médicamenteux spécifique.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• e-cancer.fr
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