Extrait

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du momelotinib par rapport au meilleur traitement disponible, chez des patients anémiques ou thrombopéniques ayant une myélofibrose primitive (MEP), ou une myélofibrose post-polyglobulie de Vaquez (MF post-PV), ou une myélofibrose post-thrombocythémie essentielle (MF PTE), traités antérieurement par ruxolitinib Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront des comprimés de momélotinib tous les jours pendant 6 mois. Les patients du deuxième groupe recevront le meilleur traitement disponible, selon le choix de l’investigateur, pendant 6 mois. Dans le cadre de cette étude, les patients pourront continuer à recevoir du momélotinib pendant 3 ans.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du momélotinib PO tous les jours pendant 24 semaines. - Bras B : les patients reçoivent le meilleur traitement disponible, selon le choix de l’investigateur, pendant 24 semaines. Dans le cadre d’une phase d’extension, tous les patients sont éligibles à recevoir du momélotinib pendant 168 semaines.;

Objectif principal

Comparer l’efficacité du traitement en termes de réduction du volume splénique entre les deux bras de traitement.;

Objectif secondaire

Évaluer le taux de réponse lié aux signes généraux (MPN SAF TSS V2.0). Évaluer le taux d’acquisition d’une indépendance transfusionnelle. Évaluer le taux de globules rouges transfusés. Évaluer le taux de dépendance transfusionnelle.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Splénomégalie palpable mesurant au moins 5 cm sous le rebord costal gauche.
• Diagnostic confirmé de myélofibrose primitive, ou de myélofibrose post-polyglobulie de Vaquez, ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle.
• Traitement antérieur ou en cours par ruxolitinib, pour une myélofibrose primitive, ou de myélofibrose post-polyglobulie de Vaquez, ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle, dans les 28 jours ou plus précédents.
• Dépendance transfusionnelle pendant le traitement par ruxolitinib, ou modification de la dose administrée de ruxolitinib (
• Patient considéré comme étant de risque élevé ou de risque intermédiaire 2 (IPSS), ou de risque intermédiaire 1 (IPSS), associé à une splénomégalie symptomatique et/ou hépatomégalie symptomatique.
• Traitement pour une myélofibrose à une dose stable dans les deux semaines avant et pendant toute la période de l’inclusion.
• Traitement autre que le traitement pour une myélofibrose devant être achevé dans les deux semaines avant et pendant toute la période de l’inclusion.
• Espérance de vie ≥ 24 semaines.
• Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 0,75 x 109/L, en l’absence de facteurs de croissance dans les 7 jours antérieurs, blastes du sang périphérique
• Fonction hépatique : bilirubine directe ≤ 2,0 x LNS, transaminases
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min.
• Fonction cardiaque : FEVG ≥ LNI par échocardiogramme.
• Patient affilié à la sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Test de grossesse négatif requis avant l’entrée dans l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Traitement antérieur par momelotinib.
• Traitement antérieur par un facteur de croissance hématopoïétique (un facteur de croissance granulocytaire, un agent stimulant l’érythropoïèse, ou un agent mimétique de thrombopoiétine), dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Irradiation splénique dans les 3 mois avant la randomisation.
• Incapacité à se soumettre à un examen radiologique par IRM ou au CT-scan.
• Splénectomie antérieure.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 (CTCAE).
• Sérologie VIH positive ou infection aiguë par le virus de l’hépatite A, B ou C incontrôlée.
• Patient ayant participé à un essai clinique avec un produit à l’étude durant les 28 jours précédant la randomisation.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr