Extrait

Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Il s’en suit un affaiblissement du système immunitaire associé à une diminution de la production de cellules sanguines, à une destruction osseuse et à une insuffisance rénale. Le traitement de référence de la plupart des patients ayant un myélome multiple est une thérapie ciblée, une chimiothérapie, ainsi qu’une radiothérapie. Ces 2 types de traitements peuvent être ou non associé à une greffe de cellules souches ou à des traitements de soutient. Le daratumumab est un anticorps monoclonal dirigé contre une molécule présente à la surface des cellules cancéreuses, le CD38. Ce traitement permet de renforcer le système immunitaire dans la lutte contre les cellules cancéreuses et contribue à la mort de ces dernières. Le bortézomib est un inhibiteur de protéasome. Le protéasome est un complexe protéique qui dégrade certaines protéines spécifiques. En empêchant le renouvellement de certaines protéines à l’intérieur de la cellule, le bortézomib entraine finalement la mort de la cellule cancéreuse. Le lénalidomide est inhibiteur de la prolifération de certaines cellules cancéreuses qui empêche leurs migrations. La dexaméthasone est anti-inflammatoire qui entraine également la mort de cellules cancéreuses. Elle permet de soulager certaines douleurs et symptômes provoqués par le myélome multiple. L’objectif de cette étude est de comparant l’efficacité du daratumumab associé à une chimiothérapie de type VRd (bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone) soit D-VRd à une chimiothérapie de type VRd seule chez des patients ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et pour lesquels une greffe de cellules souches hématopoïétiques n’est pas envisagée comme traitement de première intention. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront une chimiothérapie de type VRd comprenant du bortézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone. * Le bortézomib est administré 2 fois par semaine pendant 2 semaines, répété toutes les 3 semaines jusqu’à 8 fois en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. * Le lénalidomide est administré tous les jours pendant 14 jours, répété toutes les 4 semaines jusqu’à 8 fois, puis pendant 3 semaines consécutifs lors de la cure 9, en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. * La dexaméthasone est administré 4 fois par semaines pendant 2 semaines, répété toutes les 4 semaines jusqu’à 8 fois, puis 1 fois par semaine pendant 4 semaines lors de cure 9, en l’absence de progression d’intolérance au traitement. Puis les patients recevront du lénalidomide associé à de la dexaméthasone, répété toutes les 4 semaines en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients du 2e groupe recevront une chimiothérapie de type VRd comme dans le 1er groupe associé à du daratumab 1 fois par semaine lors des cures 1 et 2, puis toutes les 3 semaines lors des cures 3 à 8, puis toutes les 4 semaines à partir de la cure 9. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Puis les patients recevront du daratumab associé à du lénalidomide et à de la dexaméthasone. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront revus régulièrement. Le bilan de suivi comprendra notamment un électrocardiogramme, une radiographie pulmonaire ou un scanner thoracique, un test de fonction pulmonaire. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 2,5 ans après le début de la participation à l’étude.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : Les patients reçoivent une chimiothérapie de type VRd comprenant du bortezomib SC, du lénalidomide PO, et de la dexaméthasone PO ou IV. * Le bortézomib est administré à J1, J4, J8, J11 pour les cures 1 à 8 ; ce traitement est répété tous les 21 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. * Le lénalidomide est administré de J1 à J14 pour les cures 1 à 8, et de J1 à J21 pour la cure 9 ; ce traitement est répété tous les de 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. * La dexaméthasone est administré à J1, J2, J4, J5, J8, J9, J11 et J12 pour les cures 1 à 8, puis à J1, J8, J15 et J22 à partir de la cure 9 ; ce traitement est répété tous les de 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Puis les patients reçoivent du lénalidomide PO associé à de la dexaméthasone PO ou IV ; ce traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités - Bras B : Les patients reçoivent un traitement D-VRd associant une chimiothérapie de type VRd identique à celle du bras A associé à du daratumab SC 1 fois par semaine pour les cures 1 et 2, puis toutes les 3 semaines pour les cures 3 à 8 et tous les 28 jours à partir de la cure 9. Le traitement est répété tous les de 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Puis les patients reçoivent du daratumab SC associé à du lénalidomide PO et à de la dexaméthasone PO ou IV ; ce traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont revus régulièrement. Le bilan de suivi comprend notamment un ECG, une radiographie pulmonaire ou un scanner thoracique, un test de fonction pulmonaire. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 2,5 ans après l’inclusion.;

Objectif principal

Evaluer le pourcentage de participants dont le statut de maladie résiduelle minimale est négatif, à environ 2,5 ans.;

Objectif secondaire

Évaluer la survie sans progression. Évaluer le taux de de participants dont le statut de maladie résiduelle minimale est négatif. Évaluer la durée pendant laquelle le taux de participants dont le statut de maladie résiduelle minimale est négatif. Évaluer le taux de réponse global. Evaluer le taux de très bonne réponse partielle ou le meilleur taux de réponse. Evaluer le taux de réponse complète. Évaluer la survie sans progression de la seconde ligne de traitement. Évaluer la survie globale Évaluer le délai de réponse. Évaluer la durée de la réponse. Evaluer la qualité de vie à l’aide du questionnaire EQ-5D-5L. Evaluer la pharmacocinétique du daratumumab. Déterminer l’immunogénicité du daratumumab et de la rHuPH20.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Myélome multiple diagnostiqué selon les critères de l’IMWG, avec ≥ 10 % de plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse ou plasmocytome confirmé par une biopsie et myélome multiple documenté satisfaisant au moins un des critères CRAB ou ayant des biomarqueurs caractéristiques de malignité.
• Au moins une lésion mesurable.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement à l’étude.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin de du traitement à l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Index de fragilité ≥ 2 selon le score d’évaluation gériatrique du myélome.
• Autres cancers antérieurs ou concurrents dans les 5 ans suivant la date de randomisation. Les patients ayant un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, un carcinomes in situ du col ou du sein, ou toute autre lésion non invasive, est considéré comme guéri avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans sont autorisés.
• Traitement antérieur contre le myélome multiple autre que des corticoïdes de courte durée.
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade≥ 2 (CTCAE).
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov