Extrait

Le cancer de la prostate se développe à partir de cellules de la prostate initialement normales qui se transforment et se multiplient de façon anarchique jusqu’à former une masse appelée tumeur maligne. La majorité des cancers de la prostate sont des adénocarcinomes (90 %) ; ils se développent à partir des cellules qui constituent le tissu de revêtement de la prostate (cellules épithéliales). La metformine est un traitement antidiabétique qui présente un grand intérêt pour le traitement du cancer. Des preuves basées sur des données d’études démontrent qu'une interaction spécifique entre la metformine et la radiothérapie existe à travers divers mécanismes d'action. Ainsi, la metformine peut représenter un moyen efficace et peu coûteux d'améliorer les résultats cliniques avec un ratio thérapeutique optimal. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de la metformine associé à une radiothérapie de rattrapage chez les patients atteints d’un cancer de la prostate après une prostatectomie. Les patients seront répartis aléatoirement en deux groupes : Les patients du 1er groupe recevront de la metformine une fois par jour pendant 4 semaines, puis deux fois par jour pendant 48 semaines, associée, à partir de la 5e semaine, à une radiothérapie, à raison de 5 séances par semaine, pendant 7 semaines. Les patients du 2ème groupe recevront une radiothérapie à partir de la 5e semaine. Le traitement durera pendant 7 semaines avec une fréquence de 5 séances par semaine. Les patients seront suivis pendant 10 ans.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras 1 : les patients reçoivent de la metformine PO une fois par jour pendant 4 semaines, puis deux fois par jour pendant 48 semaines, en association avec une radiothérapie à partir de la 5e semaine, à raison de 5 fractions de 2 Gy par semaine, pendant 7 semaines. - Bras 2 : les patients reçoivent une radiothérapie à partir de la 5e semaine, administrée pendant 7 semaines à raison de 5 fractions de 2 Gy par semaine. Les patients sont suivis pendant 10 ans à partir de la fin du traitement par radiothérapie.;

Objectif principal

Explorer l’efficacité de la radiothérapie de rattrapage en association avec la metformine par rapport à une radiothérapie en monothérapie.;

Objectif secondaire

Évaluer la survie sans progression. Évaluer le taux de PSA indétectable en dessous des taux de testostérone normaux. Évaluer le taux de réponse sur le PSA de 50 %. Évaluer la survie sans progression clinique. Évaluer le délai jusqu’à la prise d’un autre traitement systémique contre le cancer. Évaluer la survie spécifique au cancer de la prostate. Mesurer la survie globale. Évaluer le nombre de patients présentant des événements indésirables.

Critère d'inclusion

• Âge ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome de la prostate non à petites cellules confirmé histologiquement.
• Tumeur de stade pT2a-3b, pN0 ou cN0, M0, marges de résection R0-1 (TNM 2009).
• Traitement par prostatectomie radicale (PR) au moins 12 semaines avant l’inclusion.
• Progression du taux de PSA après la prostatectomie radicale définie en tant que deux hausses consécutives avec un taux de PSA final > 0,1 ng/mL ou trois hausses consécutives.
• Taux de PSA ≤ 2 ng/mL dans les 14 jours précédant l’inclusion.
• Disponibilité d’un bloc de paraffine prélevé lors de la prostatectomie contenant du tissu tumoral représentatif et du tissu non tumoral afin de constituer la biobanque.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS (≤ 3 x LNS en cas de syndrome de Gilbert) et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault corrigée).
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Présence ou antécédents de métastases du cancer de la prostate.
• Tout résultat démontrant une absorption métabolique considéré comme cliniquement suspect pour la malignité lors d’examen par imagerie PET/CT, à moins que la biopsie ne soit négative.
• Taux de PSA persistant (> 0,4 ng/mL) dans un délai de 4 à 20 semaines après la PR.
• Adénopathie pelvienne > 0,8 cm sur le diamètre d’axe court évaluée par IRMmp dans les 12 semaines précédant l’inclusion.
• Signes de récidive locale au niveau macroscopique évalués par une IRMmp dans les 12 semaines précédant l’inclusion.
• Présence d’une masse palpable dans la zone de la loge prostatique évoquant une récidive, à moins qu'une biopsie guidée par échographie ne soit négative pour une tumeur maligne.
• Diabète de type 2.
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou de tout syndrome de malabsorption ou d’affections qui pourraient entraver l'absorption entérale.
• Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant une antibiothérapie administrée par voie intraveineuse au moment de l’inclusion.
• Exacerbation d’une bronchopneumopathie chronique obstructive ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l’étude au moment de l'inclusion.
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie hépatique concordant avec la classe B ou C du score de Child Pugh, y compris l’hépatite virale, une consommation abusive d’alcool actuelle ou une cirrhose.
• Toute affection associée à une augmentation des risques d'acidose lactique.
• Toute affection aiguë ou chronique qui pourrait être à l’origine d’une hypoxie tissulaire (par ex : insuffisance cardiaque ou respiratoire, choc anaphylactique).
• Diagnostic d’une affection aiguë susceptible d’altérer la fonction rénale.
• Antécédents de tumeurs malignes hématologiques ou solides et primitives dans les 3 ans précédant l’inclusion.
• Angor instable, infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois précédant l’inclusion.
• Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois.
• Insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA)
• Traitement par metformine au cours des 3 derniers mois précédant l’inclusion.
• Radiothérapie pelvienne antérieure.
• Traitement d’hormonothérapie sous forme d’orchidectomie bilatérale avant ou après la PR.
• Traitement par tout médicament expérimental ou participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant l’inclusion.
• Utilisation de médicaments dont on sait qu’ils ont un effet sur les taux de PSA au cours des 4 semaines précédant le début du traitement de l’étude.
• Traitement concomitant contre-indiqué avec la metformine conformément au RCP de la metformine.
• Prothèse de la hanche bilatérale.
• Hypersensibilité connue à la metformine ou à l’un des constituants du produit.
• Conditions médicales, psychiatriques, psychologiques, familiales ou géographiques, qui pourraient entraver l’organisation, le traitement et le suivi prévus dans le cadre de cette étude, avoir un effet sur l’observance du patient au traitement ou exposer le patient à des risques élevés de complications liées au traitement.
• Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Patient non indépendant vis-à-vis du promoteur ou des investigateurs.
• Incapacité à avaler un traitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov