Extrait

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90 % des cancers humains. Certaines cellules cancéreuses ont la capacité d’échapper aux défenses immunitaires qui protègent l’organisme. Les immunothérapies constituent un développement majeur pour les traitements anticancéreux car elles sont capables de stimuler et mobiliser le système immunitaire du patient contre la tumeur. Le mogamulizumab est une immunothérapie qui a montré une activité antiinflammatoire et antinéoplasique potentielle. Le KHK2455 est un inhibiteur d’IDO1 capable d’augmenter la prolifération et l’activation de plusieurs types de cellules immunitaires et d’inhiber la croissance des cellules tumorales exprimant l’IDO1, qui joue un rôle important dans l’immunosuppression. L’objectif de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée et d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, la pharmacogénomique et l’efficacité du KHK2455 en monothérapie ou en association au mogamulizumab chez des patients ayant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques. Lors de première étape, les patients recevront une première cure de KHK2455 seul suivie par des cures de KHK2455 administré selon un schéma d’escalade de dose associé au mogamulizumab. La dose de KHK2455 sera progressivement augmentée par groupe de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer. Lors de la deuxième étape, les patients recevront une première cure de KHK2455 seul suivie par des cures de KHK2455 à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première étape associé au mogamulizumab. Les patients seront suivis pendant 2 ans.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1 non randomisée et multicentrique. Pendant la partie d’escalade de dose, les patients reçoivent une première cure de KHK2455 PO en monothérapie suivi par des cures de KHK2455 PO en escalade de dose associé au mogamulizumab en IV. Pendant la partie d’expansion, les patients reçoivent une première cure de KHK2455 PO en monothérapie suivie par des cures de KHK2455 PO à la dose recommandée lors de la partie d’escalade de dose associé au mogamulizumab en IV. Les patients sont suivis pendant 2 ans.;

Objectif principal

Évaluer la sécurité et la tolérance par le nombre de patients ayant des événements indésirables, les changements des paramètres cliniques de laboratoire, les signes vitaux, les observations à l’ECG, l’examen physique et l’immunogénicité.;

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide maligne confirmée par histologie ou cytologie.
• Maladie néoplasique mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Tumeur solide localement avancée ou métastatique sans options de traitement additionnel disponibles connues pour apporter un bénéfice clinique.
• Scanner du cerveau à la sélection ou dans les 3 mois avant la signature du consentement éclairé signé.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie > 3 mois.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, lymphocytes ≥ 0,8 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9,6 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 x LNS.
• Fonction pancréatique : albumine ≥ 2,0 g/dL.
• Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
• Test de grossesse sérique négatif.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins 6 mois après la fin du traitement de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases actives du système nerveux central, à l’exception des tumeurs cérébrales primaires. Les patients avec des métastases cérébrales asymptomatiques ou avec une compression de la moelle osseuse qui ont été traités, qui sont considérés stables et qui n’ont pas reçu de doses de stéroïdes > 10 mg/jour de prednisolone ou équivalent pour traiter ces conditions peuvent être inclus.
• Immunodéficience primaire ou tuberculose active.
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris notamment une infection en cours ou active, une maladie hépatique significative (les métastases hépatiques sont autorisées), une pneumonite, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle ou autre maladie pulmonaire sévère y compris une bronchopneumopathie chronique obstructive peu contrôlée, une malabsorption, une diarrhée prolongée ou des maladies psychiatriques ou des situations sociales qui pourraient limiter la capacité du patient à se conformer aux contraintes du protocole ou compromettre sa capacité à donner un consentement éclairé.
• Syndrome de Gilbert.
• Antécédent de maladie auto-immune (ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn, arthrite rhumatoïde, syndrome d’Addison, sclérose en plaques, uvéite, lupus systémique érythémateux ou granulomatose de Wegener). Les patients avec un vitiligo, des endocrinopathies ou une alopécie sont autorisés. Les patients ayant un psoriasis qui ne nécessite pas un traitement systémique dans les 6 derniers mois sont autorisés.
• Antécédent d’un deuxième cancer primaire dans les 5 derniers années, à l’exception d’un cancer de la peau non mélanome réséqué de façon curative, une néoplasie intraépithéliale du col de l’utérus traitée de façon curative ou un carcinome de la prostate avec PSA
• Intervalle QT corrigé (correction de Bazett ou de Fridericia) ≥ 500 msec calculé à partir de 3 ECGs.
• Traitement antérieur avec une chimiothérapie, un immunomodulateur (tel qu’un anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1), un médicament expérimental ou avec d’autres thérapies pour traiter un cancer dans les 28 jours avant le début du traitement de l’étude.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-CCR4 ou un inhibiteur IDO1.
• Traitement en cours ou antérieur avec un immunosuppresseur dans les 14 jours avant le début du traitement de l’étude à l’exception des corticostéroïdes topiques ou systémiques à ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
• Antécédent de réactions d’hypersensibilité sévère aux excipients des médicaments de l’étude.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours avant le début du traitement de l’étude ou récupération en cours d’une chirurgie antérieure.
• Antécédent de greffe d’un organe ou de greffe allogénique de cellules souches.
• Absence de récupération (ex. retour à un grade ≤ 1 ou aux niveaux avant traitement) des effets d’une chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie ou d’autres traitements pour un cancer à l’exception d’un vitiligo, d’une alopécie, d’une neuropathie, d’une perte auditive partielle et/ou d’endocrinopathies.
• Événement indésirable lié à l’immunité antérieur de grade ≥ 3 lié à d’autres protéines thérapeutiques ou à une immunothérapie et réaction non contrôlée ou évitée avec des traitements standards tels que des antihistaminiques, des agonistes de la 5-hydroxytryptamine ou des corticostéroïdes.
• Participation en cours à une autre étude clinique à l’exception de la période de suivi d’une autre étude clinique consistant seulement en un recueil de données et au cours de laquelle il n’a pas été administré de traitement anticancéreux.
• Toute condition qui pourrait interférer avec l’évaluation du traitement de l’étude ou l’interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l’étude.
• Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr