Extrait

Le cancer du poumon, 4ème cause de cancer en France, peut prendre deux formes différentes : « à petites cellules » ou « non à petites cellules ». Le cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) représente la forme la plus fréquente des cancers bronchiques. Il existe plusieurs stades de cancer (5 stades) en fonction des caractéristiques de la tumeur. Le cancer peut se propager à n’importe quel autre organe du corps formant des « métastases ». Ces cellules cancéreuses peuvent aller se loger entre autre au niveau des os. Le traitement de première ligne du CBNPC avancé (stade 4) est une chimiothérapie (médicaments anticancéreux). Le dénosumab est un médicament ayant obtenu son autorisation de mise sur le marché (AMM), indiqué dans la prévention des complications osseuses notamment pour certains cancers qui forment des métastases au niveau des os. L’objectif de cette étude est d’évaluer si l’adjonction de dénosumab à la chimiothérapie standard de première ligne permet d’améliorer la survie globale chez des patients ayant un CBNPC de stade avancé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront une double chimiothérapie. Ce traitement sera répété pour 6 cures. Les patients du deuxième groupe recevront une double chimiothérapie et du dénosumab par voie sous-cutanée toutes les 3-4 semaines. Ce traitement sera répété pour 6 cures. Lors de la 1ère cure, une dose supplémentaire de dénosumab sera administrée le 8ème jour. Le traitement par dénosumab sera poursuivi tant qu’il sera toléré par le patient. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent une double chimiothérapie. Ce traitement est répété pour 6 cures. - Bras B : les patients reçoivent une double chimiothérapie et du dénosumab par voie SC toutes les 3-4 semaines. Ce traitement est répété pour 6 cures. Lors de la 1ère cure, une dose supplémentaire de dénosumab est administrée à J8. Le traitement par dénosumab est poursuivi jusqu’à apparition de toxicité inacceptable. Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre.;

Objectif principal

Evaluer si l’adjonction de dénosumab à la chimiothérapie standard de première ligne permet d’améliorer la survie globale.;

Objectif secondaire

Comparer la survie sans progression (PFS). Comparer le taux de réponse (RR) (RECIST v1.1). Evaluer la tolérance des deux protocoles. Evaluer les biomarqueurs prédictifs potentiels de l’activité du dénosumab.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avancé (stade IV de la classification TNM) histologiquement ou cytologiquement confirmé, maladie mesurable ou évaluable (RECIST v1.1).
• Disponibilité de tissus tumoraux avec de préférence les tissus de la tumeur primitive ou des métastases fixés par le formol et inclus dans un bloc de paraffine (FFPE) ou un cytobloc, ou si aucun bloc disponible : 10 lames non colorées protégées par de la cire.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 x LNS ou ≤ 5 x LNS en cas de présence de métastases hépatiques, bilirubine
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Fonction métabolique : 2 mmol/L
• Méthode de contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant le traitement à l’étude et jusqu’à 5 mois après la dernière administration du traitement.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases cérébrales documentées (dépistage systématique non obligatoire).
• Toute autre affection maligne concomitante, à l’exception d’un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité correctement, d’un carcinome in situ du col utérin ou de la vessie, d’un cancer du sein in situ (les patients qui ont été précédemment touchés par une affection maligne, mais ne présentent aucun signe de maladie depuis ≥ 2 ans seront autorisés à entrer dans l’étude).
• Présence documentée d’une mutation activant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou sensibilisant les cellules porteuses de ce dernier, ou réarrangements du gène ALK (un dépistage conformément aux normes locales est facultatif, mais fortement encouragé en cas d’histologie non épidermoïde).
• Troubles dentaires/buccaux (décelés lors d’un contrôle visuel) : antécédents ou signes actuels d’ostéomyélite/ostéonécrose de la mâchoire, trouble dentaire ou maxillaire actif nécessitant une chirurgie buccale, intervention dentaire invasive prévue pendant l’étude, intervention de chirurgie dentaire ou buccale dont la cicatrisation n’est pas achevée.
• Signe d’un quelconque état pathologique qui nuirait à la capacité du patient à participer à l’étude ou pourrait exclure un traitement par les médicaments à l’étude (maladie rénale, hépatique, cardiaque ou respiratoire instable ou non compensée, infection active, diabète sucré non contrôlé; hypertension artérielle non contrôlée ≥ 150/100 mmHg, antécédents d’infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois).
• Hypersensibilité connue à l’un des composants du traitement.
• Chimiothérapie ou traitement moléculaire ciblé administré précédemment contre une maladie métastatique, à l’exception d’une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante ou d’une radiochimiothérapie définitive si terminée plus de 6 mois avant l’enregistrement.
• Tout traitement expérimental dans le mois précédant la randomisation.
• Administration concomitante de bisphosphonates.
• Toute exposition précédente au dénosumab, à l’exception de l’administration d’au maximum 2 doses de dénosumab (Prolia®) > 6 mois avant le recrutement pour un traitement contre l’ostéoporose/la prévention de l’ostéoporose.
• Exposition précédente à des bisphosphonates avec : administration de plus de 2 doses de bisphosphonates par voie intraveineuse et/ou exposition cumulée à des bisphosphonates pris par voie orale > à 1 an.
• Condition médicale ou état psychologique qui ne permettrait pas au patient de terminer l’étude.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Patient privé de liberté ou sous mesure de protection juridique.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr