Extrait

Les sarcomes des tissus mous sont des tumeurs malignes rares qui se développent dans les tissus mous tels que les muscles, les tendons, la graisse, les vaisseaux sanguins et lymphatiques, les nerfs et les tissus qui entourent les articulations. Ils sont plus fréquents chez les adultes de 50 à 60 ans, mais un sarcome des tissus mous peut survenir à toute période de la vie. Le sarcome des tissus mous est avancé quand il est étendu depuis le tissu d’origine à d’autres parties du corps, donnant lieu à un cancer métastatique. Le traitement se fait par une chirurgie si c’est possible, parfois une radiothérapie, mais le traitement principal est toujours une chimiothérapie ou une thérapie ciblée. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité de la trabectédine (Yondelis®) aux meilleurs soins de support chez des patients ayant des sarcomes des tissus mous avancés. Les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront de la dexaméthasone et un agent antiémétique antagoniste du récepteur 5-HT3 30 minutes avant l’administration de la trabectédine . Le traitement sera répété toutes les 3 semaines jusqu’à la progression , intolérance au traitement ou sortie de l’étude. Les patients du deuxième groupe recevront les meilleurs soins de support pour soulager leurs symptômes et améliorer leur qualité de vie jusqu’à la progression ou sortie de l’étude. Les agents antinéoplasiques seront interdits. En cas de progression , un traitement avec de la trabectédine pourra être proposé. Les patients seront suivis toutes les 6 semaines jusqu’à un maximum de 30 mois jusqu’à progression de la maladie.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et monocentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent de la dexaméthasone et un agent antiémétique antagoniste du récepteur 5-HT3 en IV à J1, 30 minutes avant l’administration de la trabectédine en IV. Le traitement est répété tous les 21 jours jusqu’à progression de la maladie, toxicités ou sortie de l’étude. - Bras B : les patients reçoivent les meilleurs soins de support pour soulager leurs symptômes et améliorer leur qualité de vie jusqu’à progression de la maladie ou sortie de l’étude. Les agents antinéoplasiques sont interdits. En cas de progression de la maladie, un traitement avec de la trabectédine peut être proposé. Les patients sont suivis toutes les 6 semaines jusqu’à un maximum de 30 mois jusqu’à progression de la maladie.;

Objectif principal

Évaluer la survie sans progression.;

Objectif secondaire

Non communiqué.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Sarcome des tissus mous confirmé par analyse anatomo-pathologique et par le réseau Rrepps à exception d’un sarcome fibromyxoïde de bas grade, un fibroblastome à cellules géantes, un dermatofibrosarcome de Darier-Ferrand, un histiocytome fibreux angiomatoïde, un rhabdomyosarcome alvéolaire et un rhabdomyosarcome embryonnaire, un chondrosarcome mésenchymateux et non-mésenchymateux, un sarcome d’Ewing extra squelettique ou une tumeur neuroectodermique primitive, une tumeur desmoplastique à petites cellules rondes, une tumeur stromale gastrointestinale, un sarcome stromal endométrial ou un ostéosarcome.
• Disponibilité des échantillons histologiques pour un diagnostic histopathologique et génétique approprié.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST dans les 14 jours avant l’inclusion.
• Progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1 confirmé par évaluation par imagerie par rapport aux résultats des 6 mois précédents dans les 14 jours avant l’inclusion.
• Tolérance d’une ligne veineuse central à recevoir les perfusions de trabectédine.
• Traitement antérieur avec ≤ 3 lignes de traitement. En cas de sarcome des tissus mous métastatique, la trabectédine peut être administrée comme deuxième, troisième ou quatrième ligne de traitement.
• Espérance de vie ≥ 3 mois et indice de la performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : leucocytes ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS, albumine ≥ 25g/L.
• Fonction rénale : créatine phosphokinase ≤ 2,5 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockroft-Gault).
• Fonction cardiaque normale à l’examen cardiaque par des ultrasons ou au scanner MUGA.
• Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours avant l’inclusion.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins 5 mois après la fin du traitement de l’étude pour les hommes et 3 mois pour les femmes.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Métastases cérébrales symptomatiques ou qui nécessitent un traitement.
• Maladie concomitante sévère telle qu’une fibrose pulmonaire, une pneumonite interstitielle, une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique, une maladie cérébrovasculaire, une tumeur maligne qui nécessite des transfusions sanguines ou un diabète non contrôlé.
• Infection concomitante qui nécessite un traitement antimicrobien systémique (ex. associée à une fièvre ≥ 38°C).
• VIH positif et/ou sous traitement antirétroviral et/ou hépatite B et/ou C. Une sérologie systématique n’est pas nécessaire.
• Antécédent d’un autre cancer dans les 5 années avant l’inclusion (sauf un néoplasme intra-épithélial ou un carcinome basocellulaire s’ils sont guéris ex. grâce à une résection chirurgicale ou une radiothérapie).
• Anomalies à l’électrocardiogramme cliniquement significatives ou une des maladies cardiaques cliniquement significatives suivantes : insuffisance cardiaque, maladie coronarienne active, arythmie non contrôlée par un traitement ou infarctus du myocarde dans l’année avant l’inclusion.
• Traitement antérieur avec un agent anticancéreux avant l’inclusion tel qu’une hormonothérapie dans les 14 jours avant l’inclusion ou autre agent anticancéreux tel qu’une chimiothérapie, thérapie ciblée ou biothérapie avancée) dans les 21 jours avant l’inclusion.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 28 jours avant l’inclusion.
• Traitement antérieur par de la trabectédine.
• Radiothérapie dans les 21 jours avant l’inclusion.
• Hypersensibilité ou antécédent de réaction allergique à la trabectédine.
• Antécédent de réaction allergique ou hypersensibilité connue à la dexaméthasone ou aux agents antiémétiques de la famille des triptans (ex. des antagonistes du récepteur 5-HT3).
• Antécédent de réaction allergique ou hypersensibilité connue aux agents de contraste (sauf si la tumeur du patient peut être évaluée par imagerie par résonance magnétique sans agents de contraste).
• Chirurgie sous anesthésie générale ou chirurgie exploratoire (thoracotomie ou laparotomie) dans les 28 jours avant l’inclusion.
• Antécédent de greffe d’un organe ou des cellules souches.
• Toxicité liée à un traitement antérieur non résolue de grade ≥ 2 (CTCAE v 4.0) sauf une alopécie.
• Trouble psychiatrique qui peut empêcher le consentement éclairé du patient.
• Toute condition clinique non compatible avec une conduite de l’étude adéquate selon l’avis del’investigateur.
• Patient sous mesure de protection juridique, patient hospitalisé sans son consentement ou pour d’autres raisons que l’étude, patient sous tutelle ou curatelle ou incapable de donner son consentement.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr