Femme et Homme | Entre 18 ans et 75 ans
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Plèvre (mésothéliome)
- | Spécialités :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Extrait
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’association d’un traitement anti-angiogénique par bévacizumab à une chimiothérapie de référence par pemetrexed et cisplatine, chez des patients ayant un mésothéliome malin de la plèvre. Un deuxième objectif est de déterminer les marqueurs biologiques permettant de prédire l’évolution de la maladie et la réaction au traitement. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement. Les patients du 1er groupe recevront la chimiothérapie de référence avec une perfusion de pemetrexed de 10 minutes et une perfusion de cisplatine de 2 heures. Ces traitements seront répétés toutes les 3 semaines, jusqu’à 3 cures. Les patients du 2ème groupe recevront la même chimiothérapie de référence avec, en plus, une perfusion de bevacizumab de 90 minutes (pouvant être réduites à 60 ou 30 minutes). A l’issue des 3 cures de traitement, dans les 2 groupes, si une réponse favorable est observée, les patients recevront 3 cures supplémentaires. Suite à ces 3 nouvelles cures, dans le deuxième groupe, si la réponse est favorable, les patients continueront de recevoir des perfusions de bevacizumab toutes les 3 semaines, pour un traitement dit de maintenance. Dans les 2 groupes, les traitements seront interrompus en cas de réponse défavorable ou de toxicité. La qualité de vie des patients sera régulièrement évaluée, en particulier par l’utilisation d’un questionnaire spécifique.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 2-3 randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (référence) : les patients reçoivent une chimiothérapie comprenant du pemetrexed en IV de 10 min, et du cisplatine en IV de 2h, toutes les 3 semaines jusqu’à 3 cures. - Bras B : les patients ont le même traitement que les patients du bras A avec en plus du bévacizumab en IV de 90, 60 ou 30 minutes (selon tolérance). A l’issue des 3 premières cures, dans les 2 bras, 3 nouvelles cures sont administrées en cas de réponse partielle ou stabilisation. Dans le bras B, un traitement de maintenance par bévacizumab est instauré à l’issue des 6 cures, en cas de réponse partielle ou stabilisation. Le traitement comporte des perfusions toutes les 3 semaines jusqu’à progression ou toxicité.;
Objectif principal
Phase 2 : Évaluer le taux de survie sans progression à 6 mois. Phase 3 : Évaluer la survie globale.;
Objectif secondaire
Phase 2 : Évaluer la toxicité. Phase 3 : Évaluer la survie sans progression. Phase 3 : Évaluer la qualité de vie (EORTC, QLQ-30 + LC13). Phase 3 : Déterminer la valeur pronostique des marqueurs biologiques. Phase 2 et 3 : Marqueurs biologiques pronostiques et prédictifs (sang + tumeur).
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
- Mésothéliome pleural malin prouvé histologiquement. En cas de thoracoscopie, le scanner d'inclusion sera réalisé entre 3 et 4 semaines après.
- Irradiation prophylactique des trajets de ponction, de drain ou de pleuroscopie (3 x 7 Gy) réalisée avant le début du traitement par chimiothérapie et dans les 28 jours suivant le geste.
- Masse tumorale mesurable ou épanchement pleural isolé.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Amaigrissement
- Espérance de vie > 12 semaines.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≤ 100 x 109/L, hémoglobine > 9,5 g/L, INR≤ 1,5, TCA
- Test biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (5 x LNS en cas de métastase hépatiques), bilirubine totale
- Fonction rénale : créatinine ++, et dont le dosage de la protéinurie des 24 h est
- Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âges de procréer, pendant l'essai et dans les 6 mois suivant la dernière administration de bévacizumab et pemetrexed.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Toute condition géographique ou psychologique ne permettant pas une bonne compréhension ou compliance au protocole.
- Patient privé de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative.
- Toute autre maladie, dysfonction neurologique ou métabolique, anomalie clinique ou biologique laissant suspecter une maladie ou une affection contre-indiquant l’usage d’un médicament expérimental ou exposant celui-ci à un haut risque de complications liées au traitement.
- Femme enceinte ou allaitant.
- Localisation secondaire cérébrale.
- Traitement par antiagrégants plaquettaires (Aspirine ≥ 325 mg/j, clopidrogel, ticlopidine, dipyridamole), par anti-vitamine K à dose curative, traitement antithrombotique à dose efficace ou par anti-inflammatoires non stéroïdiens.
- HTA non contrôlée par un traitement oral (TA > 155/100 mmHg).
- Hémoptysie (plus d’une cuillère à café de sang) datant de moins de 3 mois.
- Toute hémorragie extériorisée de volume supérieur à une cuillère à soupe.
- Coagulopathie héréditaire.
- Antécédents d’infarctus du myocarde datant de moins de 6 mois, de cardiopathie ischémique non contrôlée (angor instable), d’insuffisance cardiaque congestive ≥ 2 (NYHA), d’arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médical. Une fibrillation auriculaire régularisée, ralentie, contrôlée sous traitement ne constitue pas une contre-indication en soi, si elle ne nécessite pas d’anticoagulation à dose anticoagulante (avis cardiologique).
- Antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d’accident ischémique transitoire datant de moins de 12 mois.
- Neuropathie sensitivomotrice de grade ≥ 2 (NCI CTC).
- Pathologie contre-indiquant une hyper-hydratation.
- Présence d’un ulcère gastro-duodénal non cicatrisé.
- Antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal datant de moins de 6 mois.
- Présence d’une fracture osseuse.
- Intervention chirurgicale majeure datant de moins de 28 jours ou absence de cicatrisation complète de la plaie, intervention chirurgicale prévue. La pose d’un dispositif veineux central implantable (DVCI) sous anesthésie locale est autorisée, un délai de sept jours devant cependant être respecté avant une cure de chimiothérapie.
- Antécédent de tumeur maligne à l’exception d’un cancer du col in situ ou d’un cancer baso-cellulaire de la peau.
- Traitement antérieur par toute thérapeutique antinéoplasique (chimiothérapie, immunothérapie, biothérapie) en dehors d'une pleuroscopie avec ou sans talcage et d'une irradiation du trajet des drains.
- Hypersensibilité connue à l’une des substances actives ou à l’un des excipients.
- Hypersensibilité aux produits des cellules ovariennes de hamster ou à d’autre anticorps recombinants humains ou humanisés.
- Association concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune.
- Contre-indication définitive à une prémédication par vitamine B12 en IM, acide folique ou corticothérapie.
- Participation à un essai thérapeutique d'une autre molécule dans les 4 semaines précédant l’inclusion.