Woman and Man | Between 18 years et 80 years
- | Country :
- France
- | organs :
- Rectum seul
- | Specialty :
- Thérapies Ciblées
- Radiothérapie et Chimiothérapie
Extract
L'objectif de cet essai est d'étudier l'effet de l'association d'une radiothérapie à une chimiothérapie et à un anticorps monoclonal, le cétuximab chez des patients ayant un cancer du rectum avec des métastases opérables. Avant l'intervention chirurgicale, les patients seront traités pendant 5 semaines par une radiothérapie et une chimiothérapie. La radiothérapie se déroulera 5 jours sur 7. La chimiothérapie commencera le même jour que la radiothérapie. Les patients recevront de l'oxaliplatine (Eloxatine®) en perfusion de 2 h une fois par semaine, du cétuximab (Erbitux®) en perfusion une fois par semaine et de la capécitabine (Xeloda®) par voie orale deux fois par jour 5 jours sur 7. Six semaines après la fin du traitement, les patients ayant une tumeur résécable auront une ablation du mésorectum (tissu entourant le rectum dans lequel les cellules cancéreuses peuvent se développer). Après la chirurgie, certains patients recevront 6 cures d'une chimiothérapie comprenant du cétuximab une fois par semaine, de l'acide folinique, du 5-fluorouracile et de l'oxaliplatine toutes les 2 semaines. Les patients dont la maladie aura progressé ou dont la tumeur n'est pas résécable passeront en phase de suivi.
Scientific Abstract
Il s'agit d'un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent un traitement néoadjuvant par radiochimiothérapie et cétuximab pendant 5 semaines. Au cours de la radiothérapie, les patients reçoivent 50 Gy, à raison de 2 Gy par fraction, 5 jours sur 7. Au cours de la chimiothérapie, les patients reçoivent de l'oxaliplatine en perfusion IV de 2 h une fois par semaine et de la capécitabine par voie orale 2 fois par jour, 5 jours sur 7. Le cétuximab est administré en perfusion IV une fois par semaine. L'administration de la chimiothérapie et du cétuximab commence le jour de la première irradiation. Six semaines après la fin du traitement néoadjuvant, une intervention chirurgicale de type TME est réalisée chez les patients ayant une tumeur résécable. Après la chirurgie TME, certains patients reçoivent 6 cures d'une chimiothérapie de type FOLFOX 4 et du cétuximab, soit 3 mois de traitement. Les patients en progression, en maladie non résécable ou ayant subi une chirurgie de type R2 passent en phase de suivi.;
Primary objective
Etudier la la survie sans progression à 12 mois après la chirurgie.;
Secondary objective
Evaluer la survie globale. Evaluer les réponses objectives sur les métastases mesurables. Evaluer le taux de récidive locale. Evaluer les toxicités (CTC AE v3,0). Evaluer les « downstaging » et « downsizing » pour les patients opérables. Evaluer les complications chirurgicales. Etudier les marqueurs prédictifs biologiques de réponse au cétuximab.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
- Adénocarcinome du rectum histologiquement prouvé.
- Tumeurs du rectum localement avancées métastatiques synchrones avec métastases résécables d'emblée (T3-4 Nx ou T2 N+ M1).
- Absence de mutation sur le gène KRAS.
- Malade susceptible de recevoir une radiothérapie et une chimiothérapie.
- Evaluation de la tumeur primitive effectuée par échographie endorectale et IRM.
- Scanner thoraco-abdomino-pelvien réalisé avec lésions mesurables (critères RECIST).
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, leucocytes >= 4000 /mm3, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 10 g/L.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS, phosphatases alcalines
- Fonction rénale : créatinine ≤ 130 µmol/L.
- Test de grossesse négatif pour les femmes en période d'activité génitale.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Occlusion aiguë non dérivée par colostomie.
- Chimiothérapie ou radiothérapie préalable pour ce cancer.
- Contre-indication à l'utilisation de la capecitabine et/ou de l'oxaliplatine et/ou du cetuximab et/ou de la radiothérapie.
- Traitement par anticoagulants coumariniques, phénytoïne, sorivudine ou brivudine, antiacides, allopurinol.
- Maladie grave non équilibrée.
- Insuffisance cardiaque et/ou coronarienne symptomatique.
- Insuffisance rénale et/ou hépatique sévère.
- Neuropathie sensitive périphérique.
- Diabète non contrôlé.
- Antécédent de cancer depuis moins de 10 ans (excepté cancer in situ du col utérin ou carcinome basocellulaire de la peau préalablement traités).
- Inclusion dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
- Patient privé de liberté ou sous tutelle.
- Suivi impossible pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
- Femme enceinte ou allaitant.