Woman and Man | Between 18 years et 70 years
- | Country :
- France
- | organs :
- Leucémies aiguës
- | Specialty :
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
- Radiothérapie
Extract
L’objectif de cet essai est de déterminer la dose maximale d’un traitement de radioimmunothérapie associant de l’epratuzumab à l’yttrium 90, un composé radiomarqué, chez des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique de type B CD22+ en rechute ou réfractaire. Les patients recevront une perfusion d’epratuzumab deux fois par semaine pendant deux semaines. Ils recevront ensuite deux perfusions d’epratuzumab marqué à l’yttrium 90 (90Y-hLL2) à sept jours d’intervalle, la première perfusion ayant lieu trente jours après le début du traitement.
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 1-2, en escalade de doses, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l’epratuzumab IV à J1, J4, J8 et J11, puis une radioimmunothérapie par de l’epratuzumab marqué à l’yttrium 90 (90Y-hLL2), à J30 et J37. L’escalade de doses est réalisée sur la radioimmunothérapie.;
Primary objective
Déterminer la dose maximale tolérée de l'epratuzumab marqué à l'yttrium 90, administré en deux perfusions à 7 jours d'intervalle.;
Secondary objective
Évaluer le taux de réponse hématologique. Évaluer le taux de réponse complète. Évaluer la survie globale. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la durée de la réponse. Évaluer la tolérance. Étudier l'expression du CD22 après les injections d'epratuzumab et d'epratuzumab marqué à l'yttrium 90. Évaluer la pharmacocinétique de l'epratuzumab marqué à l'indium 111 et de l'epratuzumab marqué à l'yttrium 90. Évaluer la dosimétrie de l'epratuzumab marqué à l'indium 111 et de l'epratuzumab marqué à l'yttrium 90. Étudier l'immunisation après traitement.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
- Leucémie aiguë lymphoblastique de type B (LAL B) ≥ 20% blastes dans la moelle.
- Expression du CD22 ≥ 70% de la population blastique (Critères EGIL).
- LAL B réfractaire ou en rechute après au moins un traitement.
- LAL Ph- ou associée au chromosome de Philadelphie préalablement traitée par au moins un inhibiteur de tyrosine kinase (Imatinib, Nilotinib ou dasatinib
- Délai d'au moins 15 jours après traitement antérieur.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Tests biologiques hépatiques : bilirubine ≤ 30 mmol/L.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
- Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 1 an après la radioimmunothérapie.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Leucémie aiguë lymphoblastique de type T.
- Envahissement méningé.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Infection active dans les 7 jours précédant le traitement.
- FEVG
- Contre-indication aux produits testés.
- Autre cancer, excepté un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome cutané baso-cellulaire traité de façon adéquate ou un cancer traité de façon curative et en rémission complète depuis plus de 5 ans.
- Participation dans le même temps à une étude incluant un traitement en cours d'investigation.
- Chimiothérapie dans les 15 jours précédant le début de l'essai.
- Problème psychologique, social, familial ou géographique laissant craindre que le patient ne suivra correctement ni son traitement ni la surveillance protocolaire,
- Femme enceinte ou allaitant.