Woman and Man | et 75 years
- | Country :
- France
- | organs :
- Mélanomes cutanés
- | Specialty :
- Immunothérapie - Vaccinothérapie
Extract
L’objectif de cet essai est de valider les résultats d’un précédent essai thérapeutique montrant qu’un traitement par TIL (tumor infiltrating lymphocytes), lymphocytes spécifiquement dirigés contre les cellules cancéreuses, associé à l’interleukine 2, a un effet préventif sur l’apparition d’une récidive métastatique chez des patients ayant un mélanome. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe seront simplement suivis sans traitement spécifique. Les patients du 2ème groupe recevront, dans les 6 à 8 semaines suivant un curage ganglionnaire, 1 injection de TIL qui sera répétée 4 semaines après. Une hospitalisation de 3 jours sera nécessaire pour effectuer les injections. Le soir de chacune des 2 injections de TIL, les patients recevront également 1 injection d’interleukine 2 jusqu'au 5ème jour suivant, puis répétée entre le 8ème et le 12ème jour (au domicile du patient). Les patients seront suivis tous les 2 mois pendant 18 mois, puis tous les 3 mois jusqu’à 36 mois, puis tous les 4 mois jusqu’à 5 ans, puis 1 fois par an avec un examen clinique.
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras B (contrôle) : les patients sont suivis sans traitement - Bras A (IL2 + TIL) : dans les 6 à 8 semaines suivant un curage ganglionnaire, les patients reçoivent 2 injections IV, espacées de 4 semaines, de TIL. Les patients reçoivent également de l’interleukine 2 en injection SC de J1 à J5 et de J8 à J12 débutée le soir de chacune des 2 injections de TIL. Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 18 mois, puis tous les 3 mois jusqu'à 36 mois, puis tous les 4 mois jusqu'à 5 ans, puis 1 fois par an avec un examen clinique seul.;
Primary objective
Confirmer l'effet préventif d'un traitement par TIL (Tumor Infiltrating Lymphocytes) associé à de l'interleukine 2, sur l'apparition d'une récidive métastatique.;
Secondary objective
Déterminer la survie sans récidive. Définir la tolérance au traitement. Évaluer la réponse immunologique.
Inclusion criteria
- Age ≤ 75 ans.
- Mélanome de malin stade III avec un seul ganglion locorégional envahi confirmé par examen anatomo-pathologique du curage ganglionnaire.
- Bilan d'extension (scanner thoraco-abdominopelvien et cérébral, échographie abdomino-pelvienne) négatif éliminant toute localisation métastatique.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS) ou indice de Karnofsky > 80%.
- Données hématologiques : hémoglobine ≥ 10g/dL, globules blancs >= 4000 /µL, lymphocytes >= 700 /µL, plaquettes >= 100 000 /µL.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases
- Fonction rénale : créatinine
- Test de grossesse négatif pour les femmes non ménopausées.
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer jusqu'à 3 mois après la dernière injection de traitement.
- Sérologies VIH et HTLV négatives.
- Serologie VHB et VHC négative.
- Consentement éclaire signé.
Non-Inclusion Criteria
- Chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure dans les 4 semaines l’inclusion.
- Affection cardiaque : insuffisance cardiaque congestive, pathologie coronarienne, accident vasculaire cérébrale non contrôlé.
- Autre pathologie sérieuse grave (infection active systémique requérant un traitement par antibiotique, désordre de la coagulation ou autre condition requérant une médication continue non autorisé dans le cadre de l’essai).
- Cancer secondaire excepté le cancer de la peau (non mélanome) traité par chirurgie, carcinome in-situ du cervix.
- Autre affection requérant une corticothérapie systémique ou un traitement par interféron alpha.
- Maladie auto-immune active incluant les diabètes insulinodépendants ou une immunodéficience. Le vitiligo n’est pas un critère d’exclusion.
- Dysfonctionnement thyroïdien non répondeur à une thérapie.
- Femme enceinte ou allaitant.