Woman and Man | 18 years and more
- | Country :
- France
- | organs :
- Tumeurs solides
- | Specialty :
- Thérapies Ciblées
Extract
L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance du S78454 lorsqu’il est associé à la doxorubicine, chez des patients ayant une tumeur solide. Les patients recevront des comprimés de S78454 tous les jours, associés à une perfusion de doxorubicine toutes les semaines pendant trois semaines. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines. Au cours de cet essai, différentes dose de S 78454 seront testées.
Scientific Abstract
Il s’agit d’un essai de phase 1, en escalade de dose, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du S 78454 (un inhibiteur des histones deacetylases) PO tous les jours associé à de la doxorubicine IV à J1, J8 et J15 ; ce traitement est répété toutes les 4 semaines. Au cours de cet essai, le S 78454 est administré en escalade de dose, la doxorubicine étant administrée à dose fixe.;
Primary objective
Évaluer la dose maximale tolérée et la toxicité dose limitante.;
Secondary objective
Mesurer la réponse tumorale. Déterminer les profils de pharmacocinétique et de pharmacodynamique. Établir la dose recommandée en combinaison avec la doxorubicine pour la phase 2.
Inclusion criteria
- Age ≥ 18 ans.
- Tumeur solide, avec une maladie mesurable ou évaluable, ayant rechuté ou réfractaire à un traitement standard.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Espérance de vie > 12 semaines.
- Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates.
- Capacité à avaler une capsule orale sans difficulté.
- Consentement éclairé signé.
Non-Inclusion Criteria
- Chirurgie majeure dans les 4 dernières semaines.
- Chimiothérapie dans les 3 dernières semaines (6 semaines en cas de nitroso-urées).
- Radiothérapie dans les 4 dernières semaines (sauf radiothérapie palliative de lésions localisées).
- Immunothérapie ou hormonothérapie dans les 2 dernières semaines, excepté le remplacement de glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes orale stable pour insuffisance surrénalienne ou de contraceptifs oraux ou la thérapie hormonale de remplacement.
- Facteurs de risque, ou utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc et qui peuvent être associés aux torsades de pointes.
- Traitement par l'acide valproïque dans les 5 derniers jours.
- Traitement antérieur par des doses cumulative de doxorubicine ≥ 250 mg/m2 ou une autre chimiothérapie par anthracyclines.
- Phénytoïne (et extension par fosphénytoïne) dans les 3 dernières semaines.