Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du tapentadol LP chez des patients souffrant de douleurs chroniques modérées à sévères et liées à un cancer. Les patients sont répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de tapentadol et d’un placebo, deux fois par jour ; la dose de tapentadol pourra être augmentée tous les trois jours, jusqu’à obtention d’une dose efficace. Les patients de ce groupe seront ensuite à nouveau répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Soit ils continueront à recevoir le même traitement pendant quatre semaines, soit le tapendol sera remplacé par un placebo. Les patients du deuxième groupe recevront des comprimés de morphine et de tapendol, deux fois par jour ; la dose de morphine pourra être augmentée tous les trois jours, jusqu’à obtention d’une dose efficace. Ce traitement sera poursuivi pendant quatre semaines, une fois la dose de morphine déterminée. Dans cet essai ni le médecin, ni le patient ne connaitront le produit administré (tapendol, morphine ou placebo).

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du tapentadol PO et un placebo de morphine PO, 2 fois par jour ; la dose de tapentadol est augmentée tous les 3 jours, jusqu’à obtention d’une dose efficace (phase de titration). - Bras C : les patients reçoivent de la morphine PO et un placebo de tapentadol PO, 2 fois par jour ; la dose de morphine est augmentée tous les 3 jours, jusqu’à obtention d’une dose efficace (phase de titration). Une fois la dose de morphine déterminée, les patients reçoivent ce traitement pendant 4 semaines. A l’issue de la phase de titration, les patients du Bras A sont au nouveau randomisé en 2 bras (phase de maintenance. - Bras A : les patients continuent à recevoir le même traitement, la dose de tapentadol est celle déterminée lors de la phase de titration, pendant 4 semaines. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A mais le tapentadol est remplacé par un placebo.;

Objectif principal

Évaluer l’efficacité et la tolérance du tapentol LP 2/jour administré par voie oral durant 4 semaines.;

Objectif secondaire

Comparer l’efficacité et la tolérance du tapentol LP à la morphine durant la phase de titration. Collecter des données pharmacocinétiques pour la vérification de dose et l'analyse de la pharmacocinétique de la population.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Douleur chronique liée à une tumeur maligne.
• Naïf aux opioïdes ou prétraitement par une dose équianalgésique équivalente à un maximum de 160 mg de morphine orale par jour et non satisfait du traitement préalable.
• Intensité de la douleur ≥ 5 points (11 points ORA) le jour de la randomisation au début de la phase de titration.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9,5 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS, phosphatase alcaline
• Fonction rénale : calcium sérique ≤ 3 mmol/L
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer durant tout l’essai.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Antécédent d’abus d’alcool et/ou de drogue selon l'investigateur, basé sur l'histoire du patient et l'examen physique.
• Maladie cliniquement significative autre que le cancer qui de l'avis de l'investigateur peut affecter l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité.
• Toute intervention chirurgicale programmée pendant l’essai.
• Toute intervention douloureuse au cours de l’essai qui pourrait, de l'avis de l’investigateur, affecter les évaluations de l'efficacité ou la tolérance.
• Connu pour ou suspectés de ne pas être en mesure de se conformer au protocole et à l'utilisation de tapentadol ou la morphine.
• Traitement par un médicament expérimental ou utilisation d’un dispositif expérimental médical dans les 30 jours précédent le début du traitement.
• Participation à un autre essai simultanément.
• Participation antérieure à un essai sur tapentadol.
• Antécédents de convulsions ou d'épilepsie, ou l'un des troubles suivants dans l'année : traumatisme crânien léger/modéré, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, ou grave traumatisme cérébral dans les 15 ans contusion cérébrale, hématome intracrânien, inconscience ou amnésie post-traumatique depuis plus de 24 heures) ou avec des séquelles résiduelles suggérant des changements transitoires de la conscience.
• Antécédent et/ou présence de métastases cérébrales.
• Hypertension non contrôlée (mesures répétées de la pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 95 mmHg).
• Antécédent clinique pertinent d'hypersensibilité, allergique ou contre-indication à la morphine ou l'un des excipients.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou allaitant.

Liens

• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• Fiche de l'essai dans le répertoire des essais cliniques de l'AFSSAPS, sur icrepec.afssaps.fr
• e-cancer.fr
• e-cancer.fr