Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de 5 polychimiothérapies différentes, qui associent 2 ou 3 médicaments à des doses différentes. L'ensemble des patients recevront, toutes les 2 semaines, une perfusion de 2 heures d’acide folinique, suivie d'une injection et d'une perfusion de 46 heures de 5-fluorouracile. Ce traitement commun sera associé à un traitement différent selon le groupe de patients (répartition aléatoire). Les patients des 2 premiers groupes seront traités par une bithérapie standard avec des perfusions d’irinotécan (Campto®) pour le premier groupe et des perfusion d’oxaliplatine (Eloxatine®) pour le second groupe. Les patients des 3 autres groupes seront traités par des chimiothérapies "intensifiées". Pour le troisième groupe, le traitement comprendra des perfusions d’irinotécan à forte dose, pour le quatrième groupe des perfusion d’oxaliplatine à forte dose et, pour le cinquième et dernier groupe, le traitement comprendra des perfusions d’oxaliplatine et d'irinotécan.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Tous les patients reçoivent une chimiothérapie de type LV5FU2 avec de l’acide folinique en perfusion de 2 heures, suivie de 5-FU en bolus, suivie de 5-FU en perfusion continue de 46 heures. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines. Pendant ce traitement commun, les patients sont randomisés en 5 bras de traitements, 2 de bithérapies standards et 3 autres de chimiothérapies intensifiées expérimentales, à savoir : - Bras A (FOLFIRI) : Les patients reçoivent de l’irinotécan en perfusion de 90 minutes, pendant la perfusion d'acide folinique. - Bras B (FOLFOX 4) : Les patients reçoivent de l'oxaliplatine en perfusion de 2 heures, pendant la perfusion d'acide folinique. - Bras C (FOLFIRI haute dose) : Les patients reçoivent de l’irinotécan à haute dose en perfusion de 90 minutes, pendant la perfusion d'acide folinique. - Bras D (FOLFOX 7) : Les patients reçoivent de l'oxaliplatine à haute dose en perfusion de 2 heures, pendant la perfusion d'acide folinique. - Bras E (FOLFIRINOX) : Les patients reçoivent de l'oxaliplatine en perfusion de 2 heures. 1 heure après la fin de cette perfusion, les patients reçoivent de l’irinotécan en perfusion de 90 minutes, pendant la perfusion d'acide folinique. Un bras expérimental (bras C, D ou E) est arrêté si le nombre de réponses objectives précoces est insuffisant. L'essai est arrêté si le nombre de réponses objectives précoces est insuffisant dans tous les bras. NOTE : la phase 2 randomisée est terminée mais la phase 3 ne sera pas initiée.;

Objectif principal

Évaluer le taux de réponses objectives précoces après un maximum de 4 cycles de chimothérapie.;

Objectif secondaire

Étudier la morbidité post-opératoire (après résection des métastases hépatiques). Étudier le taux de rémission complète qu'elle soit obtenue après chimiothérapie seule ou chimiothérapie suivie d'une résection chirurgicale. Évaluer la toxicité des chimiothérapies (NCI-CTC).

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• Adénocarcinome du côlon ou du rectum histologiquement prouvé, soit préalablement réséqué soit non symptomatique.
• Métastases hépatiques non résécables R0 : soit pour des raisons de contact vasculaire étroit, soit par impossibilité de laisser en place 25 à 30 % de foie sain.
• Métastases hépatiques difficilement résécables, classe II des RPC.
• La maladie extra-hépatique sera acceptée uniquement : sous forme de la tumeur primitive si elle est non symptomatique et n'impose pas de geste urgent (dans moins de 3 mois), sous forme de métastases pulmonaires de taille
• Métastases hépatiques synchrones ou métachrones.
• Absence de chimiothérapie adjuvante ou de chimiothérapie adjuvante ne contenant pas d'irinotecan ou d'oxaliplatine.
• Absence de traitement antérieur des métastases hépatiques.
• Un délai d'au moins 2 semaines doit être respecté entre la fin d'une radiothérapie ou d'une chirurgie et le début de l'inclusion.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie > 3 mois.
• Un bilan complet clinique et radiologique doit être pratiqué dans les 3 semaines précédant l'inclusion et un bilan biologique (incluant ACE), dans la semaine précédant l'inclusion.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
• Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale ≤ 1,25 × LNS, transaminases
• Fonction rénale : créatinine ≤ 135 µmol/L (1,5 mg/dL).
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Autres variétés anatomopathologiques de cancer colorectal (non adénocarcinome).
• Tumeur symptomatique en place (les patients ayant bénéficié d’une colostomie ou d’un stent sont incluables).
• Tumeur primitive réséquée R1 ou R2.
• Antécédents de chirurgie colorectale étendue ou de résection étendue de l’intestin grêle (autre cancer colorectal guéri ou maladie inflammatoire intestinale).
• Antécédents d’autres cancers non considérés comme guéris.
• Autres conditions médicales ou maladies graves contre-indiquant en particulier l’administration de 5-FU (angine de poitrine, infarctus du myocarde dans les 3 mois précédents).
• Insuffisance cardiaque ou coronarienne décompensée.
• Neuropathie périphérique.
• Infection évolutive active ou autre pathologie grave sous-jacente susceptible d’empêcher le patient de recevoir le traitement.
• Traitement concomitant par un médicament en expérimentation, participation à un autre essai clinique dans un délai
• Femme enceinte ou allaitant.

Organes

• Côlon ou Rectum (colorectal)
• Métastases hépatiques
• Secondaire du foie (métastase hépatique)

Liens

• Fiche dans la base PDQ® de l'U.S. National Cancer Institute (NCI), sur www.cancer.gov
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• e-cancer.fr
• Résultats publiés de l'essai, tels que retrouvés après une recherche bibliographiqhe en date du 20/03/2019