Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’intérêt de la ré-introduction d’une chimiothérapie par pémétrexed et cisplatine, chez des patients ayant un cancer bronchopulmonaire non à petites cellules et recevant un traitement par du bévacizumab prolongé. Les patients recevront trois cures d’un traitement associant une chimiothérapie standard par pémétrexed et cisplatine associé à du bévacizumab. Les patients répondant au traitement recevront ensuite un traitement de maintenance par bévacizumab toutes les trois semaines. A l’issue des deux premières cures du traitement de maintenance, les patients en rechute seront, soit sortis de l’essai, soit recevront à nouveau trois cures du traitement initial. A l’issue de ces trois nouvelles cures, les patients répondeurs recevront un traitement de maintenance associant du pémétrexed et du bévacizumab toutes les trois semaines. Dans le cadre de cet essai, les patients pourront participer à une étude complémentaire nécessitant le recueil d’échantillons de tissus et de sang.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Le schéma d’administration de cet essai comprend 2 séquences. Séquence 1 : Les patients reçoivent un traitement associant une chimiothérapie standard comprenant du pémétrexed IV et du cisplatine IV à du bévacizumab IV ; ce traitement est répété jusqu’à 3 cures. Après une 1ère évaluation, les patients en progression sont sortis de l’essai et les patients contrôlés (répondeurs ou stable) reçoivent un traitement de maintenance par du bévacizumab IV, toutes les 3 semaines. Une 2ème évaluation a lieu après 2 cures de bévacizumab ; les patients en progression et qui étaient stables après la 1ère évaluation sont sortis de l’essai. Ceux qui progresseront ultérieurement reçoivent la 2ème séquence de traitement tout comme les patients qui étaient en réponse objective et qui progressent après 2 cures. Séquence 2 : Les patients reçoivent 3 cures du traitement initial par pémétrexed, cisplatine et bévacizumab. A l’issue des 3 cures les patients ont une 3ème évaluation ; les patients en progression sont sortis de l’essai, les patients contrôlés reçoivent un traitement de maintenance associant pémétrexed IV et bévacizumab IV, toutes les 3 semaines. Dans le cadre de cet essai, les patients peuvent participer à une étude ancillaire comprenant des prélèvements tissulaires afin de tester des biomarqueurs de sensibilité ou de résistance au traitement, ainsi que des prélèvements sanguins à différents moments du traitement.;

Objectif principal

Évaluer la proportion de patients recevant 3 cures de chimiothérapie comportant un sel de platine (cisplatine ou carboplatine) lors de la seconde séquence de traitement.;

Objectif secondaire

Évaluer le taux de contrôle de la maladie (répondeurs ou stables) après séquence 2 (réintroduction du cisplatine). Évaluer le taux de réponse objective après séquence 1 (pémétrexed-cisplatine-bévacizumab). Évaluer la médiane de survie sans progression de la séquence 1. Évaluer la médiane de survie sans progression à partir de la séquence 2. Évaluer la durée de contrôle de la maladie sous une ligne de traitement (SSP1 + SSP2). Évaluer la survie globale. Évaluer la tolérance. Évaluer la qualité de vie.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules (CBPNPC) non épidermoïde cytologiquement ou histologiquement prouvé n'exprimant pas la mutation de l'EGFR.
• CBPNPC de stade IV. Les patients avec métastases cérébrales sont incluables lorsqu'elles sont asymptomatiques.
• Maladie mesurable, au moins une lésion (RECIST V1.1) en dehors d'un champ d'irradiation antérieur.
• Sites de la maladie évalués dans les 28 jours précédant l'inclusion par scanner thoraco-abdomino-pelvien.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Fonctions hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Fonctions hépatiques : Transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,25 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 60 mL/mn selon la MDRD, bandelette urinaire pour recherche de protéines
• Coagulation : INR) ≤ 1,5, TP ou TCA
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Cancer bronchique mixte à petites cellules et non à petites cellules ou cancer bronchique mixte adénosquameux à prédominance épidermoïde. Cancer bronchique exprimant la mutation de l'EGFR.
• Autre cancer, excepté un cancer in situ du col de l’utérus ou un cancer baso-cellulaire de la peau ou un cancer considéré comme guéri il y a plus de 5 ans.
• Antécédent d'hémoptysie (expectoration de plus de 2,5 mL de sang) dans les 3 mois précédant l'inclusion.
• Tumeur avec cavitation.
• Tumeur envahissant les gros vaisseaux ou envahissant l'arbre tracheobronchique proximal visible à l'examen tomodensitométrique. Les tumeurs contigues à, entourant ou s'étendant dans la lumière d'un gros vaisseau (ex : artère pulmonaire, veine cave supérieure) sont exclues.
• Métastases méningées ou cérébrales symptomatiques.
• Antécédent de chimiothérapie adjuvante ou néo-adjuvante.
• Radiothérapie au cours des 14 jours précédant l'inclusion exceptée une radiothérapie palliative à visée antalgique de métastases osseuses.
• Intervention chirurgicale lourde (y compris biopsie par voie chirurgicale), lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement, ou anticipation d'une intervention chirurgicale lourde pendant le traitement de l'étude.
• Intervention chirurgicale mineure, y compris la mise en place d'un cathéter à demeure dans 7 jours précédant la première perfusion de bévacizumab.
• HTA non contrôlée par un traitement oral (TA > 155/100 mmHg).
• Toute hémorragie extériorisée de volume supérieur à une cuillère à soupe.
• Coagulopathie héréditaire.
• Antécédent d'infarctus du myocarde datant de moins de 6 mois, de cardiopathie ischémique non contrôlée (angor instable), d'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 2, d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médical.
• Antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire datant de moins de 12 mois.
• Présence d'un ulcère gastro-duodénal non cicatrisé.
• Antécédent de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal datant de moins de 6 mois.
• Contre-indication spécifique ou hypersensibilité connue à l'un des traitements.

Liens

• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• e-cancer.fr