Extrait

Le neuroblastome est un type de cancer qui affecte les enfants, le plus souvent des nourrissons et des jeunes enfants. Il prend naissance dans les cellules nerveuses immatures du système nerveux sympathique, appelées neuroblastes, qui vont donner lieu au système nerveux sympathique, responsable de préparer le corps à l’action. Le neuroblastome apparait souvent dans l’abdomen, dans les glandes surrénales au-dessus des reins. Il peut aussi se localiser près de la moelle épinière dans le cou, le thorax ou le pelvis. À un stade avancé, le neuroblastome peut développer des métastases dans les ganglions lymphatiques, les os, la moelle osseuse, le foie, la peau, les poumons ou le système nerveux central. La chimiothérapie est souvent proposée comme traitement du neuroblastome associée à autres traitement comme une radiothérapie pour réduire la taille de la tumeur ou soulager les symptômes d’un cancer avancé. La greffe de cellules souches est utilisée pour traiter le neuroblastome de risque élevé ou récidivant. Par conséquent, il y a une nécessité de trouver la combinaison de traitements la plus efficace pour la prise en charge du neuroblastome métastatique. L’objectif de cette étude est d’évaluer et comparer deux stratégies de traitement d’intensification chez des patients ayant un neuroblastome métastatique avec une réponse insuffisante à la chimiothérapie d’induction. Tous les patients recevront 3 cures de temozolomide et d’irinotécan, puis ils seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe recevront une radiothérapie par du 131I-mIBG (métaiodobenzylguanidine) avec dosimétrie de corps entier le premier jour et du topotécan pendant les 5 premiers jours. Deux semaines après la première cure de radiothérapie, les patients recevront une deuxième cure de 131I-mIBG en association au topotécan pendant 5 jours. Dans les 10 à 14 jours après cette deuxième cure, les patients auront une greffe de cellules souches autologues dès que possible. Les patients du deuxième groupe recevront du thiotepa pendant 3 jours, puis le quatrième jour ils auront une greffe de cellules souches. La phase de consolidation comprendra un traitement par BuMel (busulfan et melphalan hydrochloride) suivie par une greffe autologue de cellules souches. La chimiothérapie de la phase de consolidation sera suivie par une chirurgie de la tumeur résiduelle si besoin et une radiothérapie. Les patients seront suivis pendant 3 ans après la randomisation.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée et multicentrique. Tous les patients reçoivent 3 cures de temozolomide et d’irinotécan, puis ils sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent une radiothérapie par du 131I-mIBG (métaiodobenzylguanidine) avec dosimétrie de corps entier à J1 et du topotécan de J1 à J5. Deux semaines après la première cure de radiothérapie, les patients reçoivent une deuxième cure de 131I-mIBG de 4 Gy maximun en association avec le topotécan pendant 5 jours. Dans les 10 à 14 jours après cette deuxième cure, les patients ont une greffe de cellules souches autologues dès que possible. - Bras B : les patients reçoivent du thiotepa de J1 à J3 et une greffe de cellules souches à J4. La phase de consolidation comprend un traitement par BuMel (busulfan et melphalan hydrochloride) suivi par une greffe autologue de cellules souches. La chimiothérapie de la phase de consolidation est suivie par une chirurgie de la tumeur résiduelle si besoin et une radiothérapie. Les patients sont suivis pendant 3 ans après la randomisation.;

Objectif principal

Évaluer l’efficacité de 2 stratégies d’intensification en termes de survie sans évènements.;

Objectif secondaire

Estimer et comparer la survie globale des patients traités selon les 2 stratégies de traitement. Évaluer et comparer la toxicité des 2 stratégies de traitement en termes de taux de décès dû à la toxicité et taux de toxicités non-fatales. Estimer et comparer la réponse après le BuMel et à la fin du traitement des 2 stratégies de traitement. Évaluer les différences entre les stratégies de traitement en termes de qualité de vie ajustée sans symptôme et sans toxicité (approche Q-TWiST). Évaluer la faisabilité et documenter les problèmes logistiques soulevés par le traitement par du 131I-mIBG et du topotécan dans une configuration multicentrique. Estimer et comparer la survie sans évènement depuis le début de la chimiothérapie de consolidation. Estimer et comparer la survie sans évènement des 2 stratégies de traitement depuis le diagnostic de neuroblastome.

Critère d'inclusion

• Neuroblastome métastatique.
• Patient traité par le protocole HRNBL SIOPEN en cours.
• Scintigraphie au mIBG positive au diagnostic et après la chimiothérapie d’induction (évaluation par BuMel).
• Réponse métastatique après la chimiothérapie d’induction inférieure aux critères pour être éligible à la chimiothérapie haute dose selon les critères du protocole HRNBL SIOPEN (réponse métastatique inférieure à une réponse partielle ou score SIOPEN ≥ 3).
• Indice de Karnofsky ou de Lansky ≥ 70%.
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 2 x LNS, transaminases ≤ 2 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique
• Fonction cardiaque : fraction de raccourcissement ≥ 28%, fraction d’éjection ≥ 55%.
• Test de grossesse négatif.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé par le patient et/ou ses représentants légaux pour les patients mineurs.

Critère de non inclusion

• Métastases cérébrales.
• Maladie en progression à l’entrée dans l’étude.
• Syndrome infectieux non contrôlé.
• Signe clinique d’atteinte cardiaque.
• Dyspnée de repos ou oxymétrie
• Maladie intercurrente non contrôlée ou infection active qui pourrait nuire à a participation à cette étude.
• Maladie inflammatoire chronique de l’intestin et/ou occlusion intestinale.
• Traitement à haute dose et greffe de cellules souches antérieurs.
• Traitement avec un médicament pour le traitement du cancer autre que ceux autorisés dans le protocole HRNBL SIOPEN en cours ou définis dans les futurs protocoles de première ligne.
• Utilisation concomitante du vaccin contre la fièvre jaune, ainsi que des vaccins à virus vivants et bactériens.
• Utilisation concomitante de l’irinotécan et du millepertuis.
• Allergie à l’arachide ou au soja.
• Hypersensibilité connue à la dacarbazine.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr