Extrait

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant l’ixazomib (MLN9708), administré par voie orale, le lénalidomide et la dexaméthasone, par rapport à un traitement associant placebo, le lénalidomide et la dexaméthasone, chez des patients ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront un traitement comprenant des comprimés d’ixazomib (MLN9708) administrés une fois par semaine, pendant trois semaines, des comprimés de lénalidomide administrés tous les jours, pendant trois semaines, et des comprimés de dexaméthasone administrés une fois par semaine, pendant quatre semaines. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais l’ixazomib sera remplacé par un placébo. Dans le cadre de cette étude, ni le patient, ni le médecin, ne connaitront le type de traitement attribué (placebo ou ixazomib).

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent un traitement comprenant de l’ixazomib (MLN9708) PO à J1, J8, J15, du lénalidomide PO, tous les jours pendant 21 jours, et de la dexaméthasone PO à J1, J8, J15 et J22. Ce traitement est répété tous les 28 jours jusqu’à progression ou toxicité. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais l’ixazomib est remplacé par un placébo.;

Objectif principal

Évaluer la survie sans progression.;

Objectif secondaire

Évaluer la réponse complète. Déterminer le taux de réduction de la douleur évalué par le questionnaire BPI-SF et la consommation d'analgésiques. Évaluer la survie globale.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé de myélome multiple symptomatique, selon les critères standards, sans traitement antérieur.
• Patient éligible à recevoir un traitement par lénalidomide et dexaméthasone mais non éligible à recevoir un traitement à haute dose suivie d'une transplantation de cellules souches (THD-TSC), pour au moins une des raisons suivantes : âge ≥ 65 ans, ou âge
• Accès veineux adapté pour le prélèvement sanguins requis par l’étude.
• Patient éligible à recevoir de l’aspirine concomitante (70-325 mg/jour), ou de l’enoxaparine en cas d’allergie à l’aspirine.
• Maladie mesurable comme spécifié dans le protocole de l'étude.
• Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer, ou femme ménopausée depuis au moins 24 mois avant la visite de sélection, ou stérilisée chirurgicalement, ou acceptant de pratiquer une vraie abstinence et d’adhérer aux lignes directrices du programme de prévention de la grossesse lié au lénalidomide.
• Contraception de barrière pour les hommes en âge de procréer, ou homme acceptant de pratiquer une vraie abstinence et d’adhérer aux lignes directrices du programme de prévention de la grossesse lié au lénalidomide.
• Test de grossesse négatif requis avant l’entrée dans l’étude.
• Patient ayant la volonté et la capacité de respecter le calendrier des visites et les autres exigences du protocole.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Traitement standard ou expérimental en cours pour le myélome multiple.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Traitement systémique par des inhibiteurs forts du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacin), ou du CYP3A (clarithromycine, télithromycin, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole), OU par des inducteurs forts du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), OU prise de Ginkgo biloba ou de millepertuis dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Tout autre médicament expérimental dans les 60 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
• Incapacité ou refus de recevoir un traitement anticoagulant.
• Allergie à l'un des produits de l'étude.
• Incapacité à avaler des comprimés, incapacité ou refus de se conformer aux exigences d'administration du médicament, ou intervention gastro-intestinale qui pourrait interférer avec l'absorption par voie orale ou la tolérance du traitement.
• Infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse ou autre infection grave dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Atteinte du système nerveux central.
• Diagnostic de maladie de Waldenström, de syndrome PoeMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et troubles cutanés), de leucémie à plasmocytes,
• d’amyloïdose primitive, ou de syndrome myéloprolifératif.
• Preuve de condition cardiovasculaire incontrôlée.
• Maladie systémique concomitante ou autre maladie concomitante sévère qui, selon l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l’étude ou fausserait de manière significative l’évaluation correcte de la sécurité d’emploi et de la toxicité des traitements prescrits, comme une neuropathie périphérique de grade 1 avec douleur ou de grade ≥ 2.
• Antécédent de malignité dans les 5 années précédant la randomisation, ou diagnostic d’une autre tumeur maligne avec une preuve de maladie résiduelle, à l'exception du carcinome du col utérin in situ, ou du carcinome cutané non mélanome, ayant été totalement réséqués.
• Sérologie VIH positive ou infection active par le virus de l’hépatite B ou C.
• Affection médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, selon l'avis de l'investigateur, interférer avec l’observation du traitement et autres exigences du protocole.
• Patient ayant participé à un essai clinique avec un produit à l’étude durant les 30 jours précédents.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr