Extrait

L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité et la tolérance du masitinib associé à l’étoposide ou à l’irinotécan, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé, en rechute après un traitement de première ligne par sorafénib. Cette étude comprendra deux phases et les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. Lors de la première phase, les patients du premier groupe recevront un traitement comprenant du masitinib tous les jours, et de l’étoposide en perfusion toutes les trois semaines. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement comprenant du masitinib tous les jours, et de l’irinotécan en perfusion, toutes les 2 semaines. Lors de cette phase, différentes doses du traitement par masitinib seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée. Lors de la deuxième phase de l’étude, les patients du premier groupe recevront un traitement comprenant du masitinib, tous les jours, et de l’étoposide, pendant cinq jours toutes les trois semaines. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement comprenant du masitinib, tous les jours, et de l’irinotécan en perfusion, toutes les deux semaines. Les patients seront suivis tous les trois mois.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1-2, randomisée, et multicentrique. Cette étude comprend deux phases et les patients sont randomisés en 2 bras : Phase 1 : - Bras A : les patients reçoivent un traitement comprenant des doses croissantes du masitinib, PO tous les jours, et de l’étoposide en perfusion IV, toutes les 3 semaines. - Bras B : un traitement comprenant des doses croissantes du masitinib, PO tous les jours, et de l’irinotécan en perfusion IV, toutes les 2 semaines. Le mastinib est administré selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de doses et 3 patients par pallier. Phase 2 : - Bras A : les patients reçoivent du masitinib PO, 2 fois par jour pendant 3 semaines, et de l’étoposide de J1 à J5 toutes les 3 semaines. - Bras B : les patients reçoivent du masitinib PO, 2 fois par jour pendant 3 semaines et de l’irinotécan à J1 toutes les 2 semaines. Dans le cadre de cette phase, tous les traitements sont administrés toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie sans bénéfice clinique ou toxicité. Les patients sont suivis tous les 3 mois jusqu’au décès.;

Objectif principal

Évaluer l'efficacité et la tolérance du masitinib en association avec l'étoposide, ou l’irinotécan.;

Objectif secondaire

Évaluer le taux de survie à 6, 12, 18 et 24 semaines puis toutes les 12 semaines. Évaluer la survie sans progression (RECIST version 1.1 et mRECIST). Évaluer le taux de survie sans progression à 6, 12, 18 et 24 semaines puis toutes les 12 semaines (RECIST version 1.1 et mRECIST). Évaluer le temps global jusqu’à progression. Évaluer le temps jusqu’à progression à 6, 12, 18 et 24 semaines puis toutes les 12 semaines. Évaluer le taux de réponse objective à 6, 12, 18 et 24 semaines puis toutes les 12 semaines. Évaluer le taux de contrôle de la maladie à 6, 12, 18 et 24 semaines puis toutes les 12 semaines. Évaluer la meilleure réponse pendant le traitement. Évaluer le dosage de l’alpha fétoprotéïne dosage à 6, 12, 18 et 24 semaines puis toutes les 12 semaines. Évaluer le profil de tolérance (NCI CTC v4.02). Faire une évaluation pharmacocinétique. Faire une analyse phénotypique de certains gènes sélectionnés.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome hépatocellulaire (CHC) histologiquement ou cytologiquement confirmé à un stade avancé (non résécable, et / ou métastatique) ou répondant aux critères diagnostiques Barcelone.
• Patient traité par sorafénib comme traitement de première ligne et ayant arrêté le traitement pour une raison quelconque (progression de la maladie tumorale, intolérance) au moins 14 jours avant l’inclusion.
• Patient ayant récupéré de toutes toxicités (≤ Grade 2) liées à un traitement impliquant le sorafénib.
• Au moins une lésion cible non traitée mesurable dans une dimension (RECIST 1.1 et mRECIST pour le carcinome hépatocellulaire).
• Traitement local avant l'administration de sorafénib (chirurgie, embolisation artérielle hépatique, chimioembolisation, radio-embolisation, ablation par radiofréquence, injection percutanée d'éthanol [PEI] ou cryoablation) complété au moins 4 semaines avant les analyses à l’inclusion.
• Traitement antiviral systémique adéquat chez les patients porteurs du virus de l’hépatite B symptomatique et asymptomatique.
• Child-Pugh de classe A.
• Classe C sur la classification clinique du cancer du foie de Barcelone (BCLC).
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 75 x 109/L, Hémoglobine >= 10 g/dL.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Poids > 40 kg et IMC > 18.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS Gamma GT
• Fonction rénale : créatinine normale ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault), albumine >= 1 LNI, urée = 1+, la protéinurie de 24 heures doit être
• Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Patient capables et désireux de se conformer aux visites et procédures conformément au protocole de l’étude.
• Patient affilié à un régime d’assurance maladie.
• Consentement éclairé signé par le patient ou par un représentant légal en cas de déficience cognitive ou capacité intellectuelles altérées.

Critère de non inclusion

• Intolérance à l'étoposide ou à l’irinotécan.
• Antécédent de greffe du foie.
• Symptômes cliniquement significatives d'encéphalopathie hépatique.
• Plus de deux lignes de thérapie systémique antérieures.
• Cancer antérieur ou concomitant, distinct du site principal ou de l'histologie du CHC, excepté un carcinome in situ du col de l’utérus, un carcinome basocellulaire traité, une tumeur superficielle de la vessie (Ta, Tis et T1). Tout cancer curatif traité depuis plus 5 ans avant l'entrée dans l’étude est permis.
• Troubles cardiaques définis par au moins une des conditions suivantes : antécédents cardiaques récente (dans les 6 mois) de: syndrome coronaire aigu, insuffisance cardiaque aiguë (classe III ou IV de la classification NYHA), arythmie ventriculaire significative (tachycardie persistante ventriculaire, fibrillation ventriculaire, mort subite ressuscitée), insuffisance cardiaque (classe III ou IV de la classification NYHA), graves troubles de la conduction non contrôlée par une stimulation permanente, syncope sans étiologie connue dans les 3 mois, hypertension sévère non contrôlée, ou hypertension symptomatique.
• Métastases du système nerveux central (SNC) actives ou antécédents de métastases du SNC.
• Antécédents de mauvaise observance, ou de maladie psychiatrique actuelle ou passé qui pourrait interférer avec la capacité de se conformer au protocole de l'étude ou de donner un consentement éclairé.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
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