EWAL-PH-02 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du nilotinib associé à la chimiothérapie, en traitement d’induction et de consolidation, chez des patients âgés ayant une leucémie a...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF2329

EWAL-PH-02 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du nilotinib associé à la chimiothérapie, en traitement d’induction et de consolidation, chez des patients âgés ayant une leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome Philadelphie. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | 55 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant le nilotinib à la chimiothérapie, chez des patients âgés ayant une leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome Philadelphie. Pendant la première semaine, les patients recevront des comprimés de dexaméthasone les cinq premiers jours, et du méthotrexate par voie intrathécale. Les patients pourront également recevoir du une injection de cyclophosphamide, pendant trois jours. Les patients recevront ensuite un traitement d’induction par une chimiothérapie comprenant des comprimés de déxaméthasone, administrés les deux premiers jours et une perfusion de vincristine le premier jour. Les patients recevront également des injections par voie intrathécale de méthotrexate, de cytarabine et de dexaméthasone. Ce traitement sera répété toutes les semaines, jusqu’à quatre cures. Les patients recevront également des comprimés de nilotinib, tous les jours pendant deux mois. Suite au traitement d’induction, les patients recevront un traitement de consolidation composé de deux types de cures, administrées alternativement tous les mois, jusqu’à six cures. Pour le premier type de cure, les patients recevront une perfusion de méthotrexate le premier jour suivie d’une administration d’acide folique, et d’une injection par voie intramusculaire d’asparaginase le deuxième jour. Pour le deuxième type de cure, les patients recevront une perfusion de cytarabine le premier, troisième et cinquième jour de chaque cure. Les patients recevront également des comprimés de nilotinib tous les jours. Suite au traitement de consolidation, les patients recevront un traitement de maintenance de seize mois, comprenant du nilotinib tous les jours, des comprimés de 6-mercaptopurine tous les jours et de méthotrexate tous les jours. Les patients recevront également des comprimés de déxamethasone les deux premiers jours et de la vincristine le premier jour. Ces traitements seront répétés tous les deux mois jusqu’à trois cures, puis tous les trois mois jusqu’à quatre cures. Les patients recevront également du méthotrexate, de la cytarabine et de la dexaméthasone, tous les trois mois à partir de la deuxième cure. Au cours des différents traitements, des prélèvements de moelle osseuse et de sang seront régulièrement effectués pour la quantification des ARNm BCR-ABL.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Une semaine avant le début du traitement d’induction, les patients reçoivent de la dexaméthasone PO pendant 5 jours et du méthotrexate en intrathécal (ITH) (préphase). Les patients peuvent également recevoir du cyclophosphamide IV, pendant 3 jours. Les patients reçoivent ensuite un traitement d’induction comprenant une chimiothérapie comprenant de la dexaméthasone PO à J1 et J2, de la vincristine IV à J1, associé à du méthotrexate ITH, de la cytarabine ITH et de la dexaméthasone ITH à J9. Ce traitement est répété toutes les semaines pendant 4 semaines. Les patients reçoivent également du nilotinib PO tous les jours pendant 8 semaines. Les patients reçoivent ensuite un traitement de consolidation composé de 2 types de cures de 4 semaines, administrées alternativement, 3 fois pour chaque type : - Cure de type 1 : Chimiothérapie par méthotrexate IV à J1 associé à de l’acide folique et de l’asparaginase IM à J2. Les patients reçoivent également du méthotrexate ITH, de la cytarabine ITH et de la dexaméthasone ITH à J1. - Cure de type 2 : Chimiothérapie par de la cytarabine IV à J1, J3 et J5. Les patients reçoivent également du nilotinib PO tous les jours, pendant tout le traitement de consolidation. Les patients reçoivent ensuite un traitement de maintenance de 16 mois comprenant du nilotinib PO tous les jours, du 6-mercaptopurine PO et du méthotrexate PO tous les jours. Les patients reçoivent également de la déxamethasone PO à J1 et J2 et de la vincristine IV à J1. Ces traitements sont répétés tous les 2 mois jusqu’à 3 cures, puis tous les 3 mois jusqu’à 4 cures. Les patients reçoivent également du méthotrexate ITH, de la cytarabine ITH et de la dexaméthasone ITH à J1 ou J2, aux cures 2, 4 et 6. Au cours des différents traitements, des prélèvements de moelle osseuse et de sang sont régulièrement effectués pour la quantification des transcrits BCR-ABL.;


Objectif principal

Evaluer l’efficacité d’un traitement d’induction et de consolidation basé sur l’administration de nilotinib.;


Objectif secondaire

Evaluer la tolérance.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 55 ans.
  • Leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome Philadelphie ou BCR-ABL positive.
  • Avec ou sans atteinte du SNC.
  • Evaluation moléculaire réalisée.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS ou
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Traitement antérieur, excepté par des corticostéroïdes, ou une dose unique de vincristine (trois doses de cyclophosphamide sont acceptées).
  • Traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase.
  • Altération connue de la fonction cardiaque, notamment : FEVG 450 msec sur l’ECG. Si QTc > 450 msec et si les taux d’électrolytes sont anormaux avant le nilotinib, les électrolytes doivent être corrigés, infarctus du myocarde
  • Antécédent de pathologie maligne significative ou nécessitant une intervention active.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Traitement avec une molécule expérimentale dans les 30 jours précèdent l’inclusion.
  • Maladie grave ne permettant pas l’administration de la thérapie.
  • Antécédent de pancréatite aigüe ou chronique.
  • Impossibilité ou non volonté de se conformer au protocole.
  • Femme enceinte ou allaitant.