Extrait

Les gliomes sont les tumeurs cérébrales les plus fréquentes avec une survie moyenne de 15 mois après le diagnostic pour le gliome de grade IV. Par conséquent, il y a un besoin urgent de trouver de nouvelles thérapies pour traiter ces tumeurs. L’objectif de l’étude est de déterminer l’efficacité d’une chimiothérapie par AZD4547 chez des patients ayant un gliome réfractaire ou en récidive et exprimant un gène de fusion FGFR. Les patients recevront l’AZD4547 en comprimés selon un schéma continu pendant un an ou jusqu’à progression de la maladie. Les patients seront suivis jusqu’à progression de la maladie par des indices de performance (score WHO), électrocardiogramme, examen radiologique par imagerie à résonnance magnétique du cerveau, examen ophtalmologique, profil pharmacocinétique et ponction lombaire.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1-2, multicentrique, non-randomisée. Les patients reçoivent de l’AZD4547 (PO) selon un schéma continu pendant un an ou jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les patients sont suivis jusqu’à progression de la maladie par des indices de performance (score WHO), électrocardiogramme, IRM du cerveau, examen ophtalmologique, profil pharmacocinétique et ponction lombaire.;

Objectif principal

Déterminer l’efficacité de l’AZD4547 en mesurant la survie sans progression à 6 mois.;

Objectif secondaire

Caractériser la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de l’AZD4547. Évaluer l’activité antitumorale de l’AZD4547 basée sur le taux de réponse globale, la durée de la survie sans progression et la survie globale. Elucider les mécanismes de réponse et de résistance (primaire et secondaire) par l’analyse des biomarqueurs.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Gliome récurrent après un traitement standard, qui exprime les gènes de fusion FGFR3-TACC3 ou FGFR1-TACC1.
• Première récurrence après plus de 3 mois de la fin de la radiothérapie ou hors du volume irradié.
• Indice de la performance 50%.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine > 90 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine
• Fonction rénale : créatinine
• Fonction ionique : calcium
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant le traitement et au moins 7 jours après.
• Test de grossesse négatif.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Évidence ou histoire de dysfonctionnement de l’épithélium pigmentaire rétinien, traitements précédents de la dégénérescence maculaire par laser ou injection intra-oculaire, occlusion de la veine centrale de la rétine, maladies dégénératives de la rétine ou d’autres défauts choriorétiniens.
• Maladies systémiques sévères ou non-contrôlées dont une hypertension non-contrôlée, une diathèse avec des saignements actifs ou une infection active comme l’hépatite B, l’hépatite C ou le HIV.
• QTc ≥ 470 ms ou des anomalies importantes du rythme, conduction ou morphologie dans l’ECG de repos, bloc ventriculaire de branche gauche, bloc de troisième dégrée.
• Facteurs de risque de prolongation du QTc ou événements arythmiques comme l’insuffisance cardiaque, hypokaliémie, syndrome QT long congénital, histoire familiale de syndrome QT long ou mort subite avant 40 ans ou n’importe quelle médication qui prolonge l’intervalle QT.
• Antécédent d’infarctus de myocarde, angine instable, hémiplégie ou accident ischémique transitoire dans les derniers 6 mois.
• Traitement avec de la nitrosourée dans les 6 semaines avant l’administration de la première dose du traitement.
• Traitement avec un médicament d’une autre étude clinique dans les 30 jours avant l’administration de la première dose du traitement.
• Traitement avec d’autres chimiothérapies, immunothérapies anti-cancéreuses ou agents anti-cancéreux dans les 4 semaines avant la première dose de l’étude sauf la thérapie hormonale.
• Traitement avec des inhibiteurs ou des inducteurs de CYP3A4 ou 2D6 ou des substrats de CYP3A4 avec la période de rinçage requise.
• Traitement ou allocation précédents avec AZD4547 dans cette ou autre étude ou traitement précédent avec quelconque inhibiteur de FGFR.
• Toxicités non résolues des traitements précédents au-dessus du grade 1 (CTCAE) sauf alopécie au moment de commencer le traitement.
• Nausées réfractaires et vomissements, maladies gastrointestinales chroniques, incapacité d’avaler le produit ou résection intestinale significative qui peut empêcher l’absorption adéquate du AZD4547.
• Hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du AZD4547 ou des médicaments avec une structure chimique ou classe similaire au AZD4547.
• Chirurgie importante dans les 14 jours avant l’administration de la première dose du traitement.
• Contre-indications à l’imagerie par résonance magnétique.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov