Étude CABL001X2101 : étude de phase 1 évaluant la sécurité d’emploi d’un traitement par ABL001 administré par voie orale, chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique (LMC) ou une leucémie ...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF2374

Étude CABL001X2101 : étude de phase 1 évaluant la sécurité d’emploi d’un traitement par ABL001 administré par voie orale, chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique (LMC) ou une leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome Philadelphie positif (LAL Ph +).

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cette étude est de déterminer la dose la mieux tolérée, ainsi que la sécurité d’emploi d’un traitement par ABL001 administré par voie orale, chez des patients ayant une leucémie myéloïde chronique (LMC) ou une leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome Philadelphie positif (LAL Ph +). Les patients seront répartis en deux cohortes : - Leucémie myéloïde chronique : les patients seront répartis en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront un traitement par ABL001 administré par voie orale. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement comprenant des comprimés d’ABL001 et de nilotinib. - Leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome Philadelphie positif : les patients recevront un traitement par ABL001 administré par voie orale. Dans le cadre de cette étude, différentes doses d’ABL001 seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1, en escalade de dose, non randomisée et multicentrique. Les patients sont répartis en deux cohortes : - Cohorte A : leucémie myéloïde chronique : les patients sont répartis en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent un traitement PO comprenant des doses croissantes d’ABL001. - Bras B : les patients reçoivent un traitement PO associant des doses croissantes d’ABL001 et du nilotinib. - Cohorte B : leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome Philadelphie positif : les patients reçoivent un traitement PO comprenant des doses croissantes d’ABL001. ABL001 est administré selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de doses et 3 patients par palier.;


Objectif principal

Déterminer l’incidence de la toxicité dose limitante (TDL) au cours de la première cure de traitement à l'étude.;


Objectif secondaire

Évaluer le nombre de patients présentant un évènement indésirable. Évaluer l'activité anti-LMC d’ABL001 administré par voie orale, seul ou en association avec le nilotinib. Évaluer l'activité anti-LAL Ph + d’ABL001 administré seul par voie orale. Évaluer le profil pharmacocinétique d’ABL001 administré par voie orale, seul ou en association avec le nilotinib. Évaluer la réponse pharmacodynamique d’ABL001 administré par voie orale, seul ou en association avec le nilotinib.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (LMC Ph +) en phase chronique ou accélérée après échec d’un traitement par deux différents inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK).
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique ou accélérée, en rechute, après au moins un traitement par ITK, liée à la présence de la mutation T315I à condition qu'aucune autre thérapie efficace n’existe.
  • Leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome Philadelphie positif (LAL Ph +) confirmée cytologiquement en rechute ou réfractaire à un traitement par ITK.
  • Intolérance aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK).
  • Patients ayant une maladie du système nerveux central (SNC) stable traitée par une chimiothérapie intrathécale, dans les deux semaines avant le début du traitement à l’étude sont acceptés (cohorte B).
  • Indice de performance ≤ 2 (ECOG) (cohorte B).
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Traitement systémique antinéoplasique, y compris chimiothérapie cytotoxique, interféron alpha, et immunoconjugués de toxine, ou tout traitement expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue période, avant la première administration du traitement à l'étude.
  • Traitement par des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) seul, dans les 5 demi-vies avant la première administration du traitement à l'étude.
  • Traitement par des anticorps monoclonaux non conjugués dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte période, avant la première administration du traitement à l'étude.
  • Intolérance au nilotinib (cohorte A, bras b).
  • Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude, ou avec un champ limité de rayonnement pour les soins palliatifs une semaine avant le début du traitement à l’étude.
  • Irradiation du système nerveux central (SNC) pour la leucémie méningée, excepté une radiothérapie > 3 mois précédents. Irradiation prophylactique du SNC dans les quatre semaines précédentes administrée comme traitement de première ligne pour tous les patients.