Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Tumeurs solides
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
Extrait
L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance du SAR125844, un inhibiteur de la protéine MET et de définir la dose optimale à administrer, chez des patients ayant une tumeur solide avancée. L’étude sera divisée en deux parties. Dans la première partie, les patients recevront une perfusion de SAR125844. Plusieurs doses seront testées pour déterminer la dose la mieux tolérée. Dans la deuxième partie, les patients seront répartis en deux groupes en fonction du statut du gène MET et recevront le SAR125844 à la dose optimale déterminée lors de la première partie. Ce traitement sera répété toutes les semaines pendant un mois et sera poursuivi en l’absence de rechute ou d’intolérance.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et monocentrique. L’étude est divisée en 2 parties : - Partie 1 : Les patients reçoivent du SAR125844 en IV une foi par semaine selon un schéma d’escalade de doses. - Partie 2 : Les patients sont répartis en 2 cohortes en fonction du statut du gène MET et reçoivent le SAR125844 en IV à la dose maximale tolérée déterminée lors de la partie 1. Chaque cure dure 28 jours et le traitement est poursuivi, chez tous les patients de l’essai, jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.;
Objectif principal
Partie 1 : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) du SAR125844 en fonction de la survenue des toxicités limitant la dose. Partie 2 : Confirmer le profil de tolérance administré seul à la DMT et évaluer l'efficacité.;
Objectif secondaire
Caractériser le profil de tolérance global comprenant les toxicités cumulées. Evaluer le profil de pharmacocinétique selon le schéma d’administration proposé. Evaluer l'efficacité (RECIST 1.1) chez les patients présentant une maladie mesurable/évaluable ainsi que la réponse volumétrique. Evaluer l’effet pharmacodynamique. Evaluer d'autres biomarqueurs pour améliorer la sélection des patients susceptibles de bénéficier du SAR125844.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Partie 1 : Amplification du gène MET (≥ 10 % de cellules avec MET FISH > 4 copies de gène et rapport >= 2), ou expression élevée de la protéine MET (>= 50 % de cellules ayant une coloration 2+ ou 3+ de la membrane par immunohistochimie).
- Tumeur solide évaluable ou mesurable pour laquelle il n'existe aucun traitement standard.
- Partie 2 : cohorte « gène MET amplifié » : amplification tumorale du gène MET (≥ 10 % de cellules avec MET FISH > 4 copies de gène et rapport >= 2).
- Partie 2 : cohorte « Phospho MET» : expression élevée de la protéine MET phosphorylée (H-score ≥ 15) diagnostiqué sur une biopsie récente, sans amplification du gène MET.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min.
- Protéinurie ≤ 500 mg/24h.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatase alcaline
- Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Toute maladie importante ou condition de co-morbidité pouvant interférer avec la tolérance ou la compliance à l’étude.
- Métastases cérébrales ou méningite carcinomateuse.
- Toxicité non résolue liée à un traitement anti-tumoral antérieur, de grade ≥ 1 (NCI CTC-AE V.4.03) excepté l'alopécie.
- Traitement anti-tumoral ou tout traitement d'investigation dans les 3 semaines précédant l’inclusion (6 semaines dans le cas d'un traitement par nitrozo-urée ou mitomycine C). Traitement antérieur par un inhibiteur de MET.
- Toute chirurgie avec un risque majeur d’hémorragie réalisée dans les 10 jours précédant la première administration.
- Traitement avec un inhibiteur puissant du CYP3A.
- Traitement avec un inducteur du CYP3A.
- Hypersensibilité connue ou évènement indésirable associé à l'excipient du traitement à l'étude (Captisol®).
- Traitement antérieur avec un composé inhibiteur de MET (sélectif ou non).
- Femme enceinte ou allaitant.