ITT 06-01 : Essai de phase 2, évaluant un traitement immunosuppresseur combiné, administré avant et après greffe de cellules souches hématopoïétiques réalisée à partir d'un donneur familial partiellem...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF0627

ITT 06-01 : Essai de phase 2, évaluant un traitement immunosuppresseur combiné, administré avant et après greffe de cellules souches hématopoïétiques réalisée à partir d'un donneur familial partiellement compatible, chez patients ayant une hémopathie maligne. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | Entre 18 ans et 60 ans

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer un conditionnement à intensité réduite, à savoir un traitement immunosuppresseur combiné administré avant et après une greffe de cellules hématopoïétiques, réalisée à partir d'un donneur familial partiellement compatible chez des patients ayant une hémopathie maligne. Les patients recevront un traitement pour la préparation à la greffe. Ce traitement commencera 6 jours avant la greffe et comprendra de la fludarabine tous les jours pendant 6 jours, du busulfan pendant 2 jours et de la thymoglobuline pendant 4 jours. Les patients recevront également de la cyclophosphamide et du mesna, le 3ème jour après la greffe. Les patients recevront un traitement immunosuppresseur comprenant de la cisclosporine A, administrée à partir de 2 jours avant la greffe et pendant au moins 6 mois, ainsi que du mycophénolate mofétil, administré 4 fois par jour, à partir du 4ème jour après la greffe et pendant 3 mois. A partir du 4ème jour suivant la greffe, les patients recevront également une injection quotidienne de G-CSF.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Comme traitement de conditionnement à intensité réduite préalable à la greffe (J0), les patients reçoivent de la fludarabine IV de J-6 à J-1, du busulfan IV de J-6 à J-5 et de la thymoglobuline IV (sérum anti-lymphocytaire) de J-4 à J-1. Après la greffe, à J3, les patients reçoivent également une injection de cyclophosphamide et de mesna. Les patients reçoivent à partir de J4, une injection quotidienne de G-CSF, jusqu’à la récupération d’un chiffre de polynucléaires neutrophiles circulants > 0,5 x 10<sup>9</sup>/L. Comme traitement immunosuppresseur, les patients reçoivent de la cisclosporine A en IV, à partir de J-2 et pour au moins 6 mois, ainsi que du mycophénolate mofétil, 4 fois par jour de J4 à J84. La prise en charge des patients et les modes opératoires sont ceux habituellement utilisés dans chaque centre.;


Objectif principal

Évaluer l’incidence de la prise de greffe.;


Objectif secondaire

Évaluer l’efficacité. Évaluer la toxicité. Évaluer la survie.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 60 ans.
  • Non éligible à une allogreffe «standard» de type myéloablatif, car susceptible de présenter une toxicité accrue avec ce genre de conditionnement.
  • Existence d'un donneur (membre de la famille : frère, soeur, père, mère, cousin, oncle, tante) en bonne santé sans antécédent pathologique qui est au moins identique sur un haplotype HLA (donneur au minimum géno-identique sur un haplotype en terme de HLA-A, B, C, DR et étant au maximum différent au niveau de 4 allèles sur l'autre haplotype) et qui acceptera de subir un prélèvement de moelle sous anesthésie générale.
  • Pronostic à court terme mauvais du fait du pronostic de l'hémopathie maligne selon les critères suivants : Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) présentant l'un des critères suivants : patients en troisième rémission complète (RC3) ou au-delà, patients en deuxième rémission complète (RC2) après une rechute médullaire précoce (
  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) présentant l'un des critères suivants : patients en RC3 ou plus après au moins une rechute médullaire, patients en RC2 après une rechute médullaire précoce (en cours ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement d'entretien). OU
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) présentant une acutisation et remis en deuxième phase chronique, en l'absence d'autres alternatives thérapeutiques. OU
  • Myélome multiple (MM) en échec après les thérapeutiques conventionnelles (y compris une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques), et en l'absence d'autres alternatives thérapeutiques. OU
  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC) en échec après les thérapeutiques conventionnelles, et en l'absence d'autres alternatives thérapeutiques. OU
  • Lymphome de Hodgkin (MDH) en échec après les thérapeutiques conventionnelles, et en l'absence d'autres alternatives thérapeutiques. OU
  • Lymphome malin non hodgkinien (LNH) en échec après les thérapeutiques conventionnelles, et en l'absence d'autres alternatives thérapeutiques.
  • Indice de Karnofsky ≥ 70%.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé

Critère de non inclusion

  • Contre-indication à la greffe allogénique et notamment : cardiaque : fraction d'éjection systolique 3 x LNS, en dehors d'une maladie de Gilbert ou plus élevées si ceci est lié à la pathologie traitée, infectieuse : Sérologie VIH positive, sérologie HTLV1 positive ou infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée.
  • Contre-indication aux médicaments utilisés pour le conditionnement selon le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP).
  • Les patients ne doivent pas avoir de donneur HLA identique intra-familial, de sang de cordon répondant aux critères définis par Eurocord ou de donneur HLA identique extrafamilial dont le don de cellules souches peut être disponible à court terme (délai de moins de 3 mois).
  • Donneur possédant une contre-indication au don de cellules souches hématopoïétiques d’origine médullaire (atteinte organique : rénale, hépatique, cardiaque...) qui le mette en danger lors de la réalisation du prélèvement.
  • Antécédents ou maladie psychiatrique évolutive.
  • Antécédents d’un autre cancer évolutif ou survenu dans les 5 années précédentes à l’exception d’un cancer basocellulaire cutané ou d’un épithélioma in situ du col utérin.
  • Affection concomitante grave et non contrôlée.
  • Participation à un essai dans le mois précédent l’allogreffe
  • Personne privée de liberté.
  • Personne majeure faisant l’objet d’une mesure de protection légale.
  • Femme enceinte ou allaitant.