Etude SHIVA02 : étude exploratoire évaluant l’efficacité d’une thérapie ciblée prescrite après détermination du profil moléculaire de la tumeur chez des patients ayant un cancer avancé.

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF3282

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

En cancérologie, une médecine de précision se développe de plus en plus ces dernières années. Son principe consiste à utiliser les informations biologiques de la tumeur et de son environnement pour prévenir, diagnostiquer et choisir le traitement le mieux adapté pour chaque patient. Une étude précédente a montré qu’il était possible de réaliser une carte des gènes en moins de 4 semaines pour traiter les patients de façon personnalisée. Cependant, aucun concept de médecine de précision n’a encore été démontré dans ce domaine. Les thérapies ciblées sont de nouveaux médicaments anticancéreux qui ciblent un récepteur ou un mécanisme précis de la tumeur. Elles ont pour avantage par rapport aux agents de chimiothérapie d’être mieux tolérées et sont fréquemment administrées par voie orale. L’objectif de cette étude est d’évaluer si le pronostic des patients ayant un cancer avancé est amélioré en le traitant par une thérapie ciblée de ses altérations moléculaires, chaque patient devient donc son propre témoin. L’étude se déroulera en 2 étapes : Lors de l’étape 1 : Une biopsie de la tumeur sera pratiquée et à partir de ce prélèvement les médecins rechercheront des altérations moléculaires qu’il sera possible d’identifier et de cibler avec des médicaments spécifiques. Lors de l’étape 2 : Une fois les altérations moléculaires identifiées, les patients seront inclus dans l’étape 2 et recevront de façon séquentielle un traitement par thérapie ciblée de leurs altérations moléculaires précédemment ciblées et un traitement conventionnel, le patient étant son propre témoin. Une étude additionnelle sera aussi prévue et un prélèvement sanguin sera effectué pour vérifier si les mêmes anomalies moléculaires sont retrouvées sur l’ADN tumoral circulant et sur la biopsie de la tumeur. Les patients seront suivis selon les procédures habituelles du centre.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude exploratoire et multicentrique. Cette étude fait suite à l’étude clinique SHIVA01 qui a démontré qu’il était possible de réaliser la carte génétique en moins de 4 semaines afin de traiter les patients de façon personnalisée. Dans l’étude SHIVA02, chaque patient devient son propre témoin. L’étude se déroule en 2 étapes : Etape 1 : Une biopsie tumorale d’un site métastatique est pratiquée et une recherche d’altérations moléculaires pour lesquelles il existe des thérapies ciblées est réalisée à partir de ce prélèvement. Etape 2 : Une fois les altérations moléculaires identifiées, les patients sont inclus dans l’étape 2 et reçoivent de façon séquentielle un traitement par thérapie ciblée spécifiques de leurs altérations moléculaires et le traitement conventionnel, le patient étant son propre témoin. Une étude pilote sur ADN tumoral circulant est aussi prévue pour déterminer le profil moléculaire sur ce prélèvement afin d’évaluer si les mêmes anomalies sont retrouvées. Les patients sont suivis selon les procédures habituelles du centre.;


Objectif principal

Evaluer si la thérapie ciblée prescrite à partir de la recherche d’altérations moléculaires améliore le pronostique des patients.;


Objectif secondaire

Evaluer le meilleur taux de réponse objective pour les deux traitements (RECIST v1.1). Evaluer la survie globale. Evaluer la tolérance aux traitements. Evaluer s’il est possible de détecter les mêmes altérations moléculaires que celles retrouvées dans la biopsie à partir de l’ADN tumoral circulant et à partir d’une cytoponction. Evaluer si les variations d’ADN tumoral circulant au cours du temps permettent de prédire la réponse ou la résistance au traitement.


Critère d'inclusion

  • ETAPE 1 :
  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeur solide récurrente/métastatique dont on peut réaliser une biopsie et non éligible à un traitement habituellement proposé en première intention, et pour qui une étude clinique est préconisée.
  • Progression documentée de la maladie avant de débuter un traitement conventionnel (RECIST v1.1).
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction rénale : créatinine
  • Fonction hépatique : transaminases
  • Fonction hématologique : plaquettes > 100 x 109/L, hémoglobine > 9 g/dL et polynucléaires neutrophiles > 1 x 109/L
  • Méthode de contraception efficace fortement préconisée pour les hommes sexuellement actifs durant toute la durée de l’étude et dans les 3 mois suivant l’arrêt du traitement.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • ETAPE 2 :
  • Présence sur le profil biologique d’une anomalie moléculaire de la voie de signalisation « RAF/MEK » pour laquelle un traitement par une thérapie ciblée est recommandé.
  • Progression documentée de la maladie sous traitement conventionnel (RECIST v1.1).
  • Patient ayant réalisé une imagerie (scanner) dans les 28 jours avant le début de la thérapie ciblée.

Critère de non inclusion

  • Métastases cérébrales non contrôlées durant
  • Autre maladie grave et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la participation à l’étude, y compris diabète non contrôlé, maladie cardiaque non contrôlée, hypertension artérielle non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, arythmie ventriculaire, cardiopathie ischémique active, infarctus du myocarde dans l’année, maladie hépatique ou rénale chronique, ulcère gastro-intestinal actif, bronchopathie sévère.
  • Patient devant recevoir une thérapie ciblée ou candidat à un traitement par une thérapie ciblée approuvée pour sa maladie.
  • Etat psychologique et social non compatibles avec le suivi de l’étude.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Patient privé de liberté ou sous mesure de protection juridique.