VOTRAGE : Essai de phase 1 évaluant l’état clinique et la pharmacocinétique du pazopanib, chez des patients âgés fragiles atteints d’un cancer métastatique ou non. [essai clos aux inclusions]

Update Il y a 2 ans
Reference: RECF1807

Woman and Man | 75 years and more

Extract

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance du pazopanib, chez des patients fragiles de plus de 75 ans ayant un des cancers suivant : carcinome des cellules rénales, cancer de l’ovaire, sarcome des tissus mous avancé ou métastatique, cancer des poumons non à petites cellules à un stade précoce, cancer du sein erb2 positif avancé ou métastatique, cancer du col de l’utérus. Les patients recevront des comprimés du pazopanib tous les jours jusqu’à la rechute ou intolérance.


Scientific Abstract

Il s’agit d’un essai de phase 1, non-randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du pazopanib PO, tous les jours jusqu'à progression ou toxicité, selon un schéma d’escalade de dose. Les patients sont sélectionnés suivant la classification SIOG parmi une population âgée et fragile.;


Primary objective

Déterminer la dose maximale tolérée du pazopanib pour différents types de tumeur.;


Secondary objective

Évaluer l’innocuité et la tolérance du pazopanib. Évaluer la pharmacocinétique du pazopanib. Corréler la pharmacocinétique et le profil d’innocuité. Corréler l’échelle de notation de la maladie cumulative pour la gériatrie (CIRS-G) et l’évaluation gériatrique avec le profil d’innocuité. Évaluer l’impact du traitement sur l’évaluation gériatrique. Évaluer l’impact du pazopanib sur la qualité de vie (EORTC QLQC-30). Évaluer la compliance au traitement. Évaluer l’efficacité du pazopanib dans cette population. Étudier la pharmacogénétique.


Inclusion criteria

  • Age ≥ 75 ans.
  • Carcinome à cellules rénales métastatique, cancer de l’ovaire, sarcome des tissus mous avancé ou métastatique, cancer des poumons non à petites cellules à un stade précoce, cancer du sein erb2 positif avancé ou métastatique, cancer du col de l’utérus.
  • Indice de performance
  • Patients vulnérables appartenant au groupe 2 selon la classification SIOG.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≤ 100 x 109/L, hémoglobine ≤ 10 g/dL, TP ≤1,2 x LNS
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
  • Tests biologiques hépatiques : phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS, bilirubine
  • Ratio (protéine urinaire / créatinine urinaire)
  • Consentement éclairé signé.

Non-Inclusion Criteria

  • Antécédent de cancer excepté un cancer du col de l’utérus, carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome de la prostate correctement soigné avec un PSA
  • Antécédent ou preuve clinique de métastases du système nerveux central ou carcinose leptoméningée, excepté pour les patients ayant déjà été traités pour des métastases du système nerveux central, qui sont asymptomatiques, et n’ont pas nécessité des stéroïdes ou des médicaments antiépileptiques pour les 6 mois précédent la première dose de traitement.
  • Groupe 3 suivant la classification du SIOG : présence du syndrome gériatrique, démence (DSM-IV), malnutrition (MNA ≤ 17), dépression sévère (GDS-15 ≥ 6), chute >= 1 dans les 3 derniers mois, au moins 2 comorbidités de grade 3 ou un de grade 4 (CIRS-G).
  • Anomalies gastro-intestinales cliniquement prouvées qui pourraient augmenter le risque de saignement gastro-intestinal : ulcère peptique actif, lésion métastatique intraluminale avec risque de saignement, maladie inflammatoire de l’intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou autre maladie gastro-intestinale avec risque de perforation, antécédent de fistule abdominal, de perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 28 jours avant le début de l’étude.
  • Anomalies gastro-intestinal cliniquement significatives qui peuvent affecter l’absorption du produit à l’étude incluant : le syndrome de malabsorption et la résection majeure de l’estomac ou du petit intestin.
  • Présence d’infection non contrôlée.
  • Intervalle QT corrigé QTc> 480 msec (formule de Bazett).
  • Traitement par des anticoagulants (préventif ou curatif).
  • Antécédent d’une ou plusieurs maladies cardiovasculaires dans les 6 mois : angioplastie cardiaque ou stent, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, pontage aorto-coronarien, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardique congestive classe 3 ou 4 (NYHA).
  • Hypertension artérielle mal contrôlée : pression artérielle systolique (SBP) ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique (DBP) ≤ 90 mmHg.
  • Antécédent d’accident cérébro-vasculaire incluant une ischémie cérébrale transitoire, une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde non soignée au cours des 6 derniers mois.
  • Chirurgie antérieure majeure ou traumatisme dans les 28 jours avant la première dose du traitement de l’étude et/ou présence de plaie non cicatrisée, fracture ou ulcère.
  • Signes de saignement ou diathèse hémorragique.
  • Lésions endobronchiques et /ou lésions infiltrantes des grands vaisseaux pulmonaires.
  • Hémoptysie au-delà de 2,5 mL (ou la moitié d’une cuillère à café) dans les 8 semaines suivant la première dose du traitement.
  • Incapacité ou non volonté d’arrêter l’utilisation d’une médication interdite telle que listée dans le protocole.
  • Traitement avec l’une des thérapies anti-cancer suivantes : radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédents la première dose du traitement de l’étude ou chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, traitement d’un autre essai ou thérapie hormonale dans les 14 jours ou 5 demi-vies d’un médicament avant la première dose de pazopanib.
  • Aucune toxicité au cours d’une thérapie anticancéreuse qui soit supérieure au grade 1 et/ou qui progresse en sévérité, excepté l’alopécie.
  • Toute maladie chronique instable pouvant mettre en jeu la sécurité du patient, la signature du consentement ou sa compliance.
  • Patient privé de liberté ou sous tutelle.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographique.
  • Femme enceinte ou allaitant.