LNH2007-3B : Essai de phase 2 randomisé évaluant deux stratégies thérapeutiques d'association du rituximab à une chimiothérapie de type soit CHOP, soit ACVBP, guidées par des examens d'imagerie par TE...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF0780

LNH2007-3B : Essai de phase 2 randomisé évaluant deux stratégies thérapeutiques d'association du rituximab à une chimiothérapie de type soit CHOP, soit ACVBP, guidées par des examens d'imagerie par TEP, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | Entre 18 ans et 59 ans

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de deux stratégies thérapeutiques, basées tout d’abord sur l’association du rituximab à une chimiothérapie de type CHOP ou ACVBP, et ensuite sur l’utilisation de l’examen d’imagerie TEP pour guider le choix de traitement, chez des patients ayant un lymphome diffus à grande cellules B. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre deux groupes. Les patients du premier groupe recevront un traitement d’induction comprenant du rituximab associé à une chimiothérapie de type ACVBP (adriamycine, cyclophosphamide, vindésine, bléomycine et prednisone). Les patients du deuxième groupe recevront un traitement d’induction comprenant du rituximab associé à une chimiothérapie de type CHOP (doxorubicine, vincristine, cyclophosphamide et prednisone). Dans les deux groupes, les traitements seront répétés toutes les deux semaines jusqu’à réaliser quatre cures. Les patients auront un examen d’imagerie TEP à l’issue de la deuxième et de la quatrième cure, pour l’évaluation de la réponse aux traitements. Les résultats des deux TEP conditionneront les traitements suivants. Si les deux TEP sont négatifs, les patients recevront un traitement de consolidation différent selon leur groupe. Les patients du premier groupe recevront deux cures d’un traitement comprenant du méthotrexate et de l'acide folinique, puis deux cures d’un traitement comprenant du rituximab, de l'ifosfamide et de l'étoposide, puis deux cures d’un traitement comprenant de la cytarabine administrée quatre jours de suite ; les cures seront espacées de deux semaines. Les patients du deuxième groupe recevront quatre cures supplémentaires du traitement déjà reçu en phase d’induction (rituximab et chimiothérapie de type CHOP). Si le premier TEP est positif mais que le deuxième TEP est négatif, les patients des deux groupes recevront un traitement de consolidation comprenant tout d’abord deux cures espacées de deux semaines d’un traitement comprenant du méthotrexate et de l'acide folinique. Les patients auront ensuite une greffe autologue, précédée la veille d’un traitement de préparation comprenant de l’ibritumomab tiuxétan associé à une chimiothérapie de type BEAM (carmustine, étoposide, aracytine, melphalan). Enfin, dans le cas où le deuxième TEP est positif, les patients recevront un traitement laissé à l’appréciation du médecin de leur centre de soin.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent un traitement d’induction de type ACVBP-R avec du rituximab associé à une chimiothérapie par adriamycine, cyclophosphamide, vindésine, bléomycine et prednisone. - Bras B : les patients reçoivent un traitement d’induction de type R-CHOP avec du rituximab associé à une chimiothérapie par doxorubicine, vincristine, cyclophosphamide et prednisone. Dans chaque bras, les patients reçoivent 4 cures de traitement, chaque cure durant 2 semaines. Une évaluation de la réponse aux traitements par TEP est faite à l'issue de la 2ème et 4ème cure. Les résultats des 2 TEP conditionnent la suite des traitements. Si les 2 TEP sont négatifs, les patients reçoivent un traitement de consolidation selon le bras : - Bras A : les patients reçoivent 2 cures d'un traitement comprenant du méthotrexate à haute dose et de l'acide folinique, puis 4 cures d'un traitement comprenant du rituximab, de l'ifosfamide et de l'étoposide, puis 2 cures d'un traitement comprenant de la cytarabine SC pendant 4 jours. Chaque cure dure 2 semaines. - Bras B : les patients reçoivent 4 cures supplémentaires de traitement de type R-CHOP associé à du G-CSF. Si le 1er TEP est positif et le 2ème TEP négatif, les patients des 2 bras reçoivent un traitement de consolidation avec tout d'abord 2 cures de 14 jours d'un traitement comprenant du méthotrexate à haute dose et de l'acide folinique. Ils reçoivent ensuite un traitement de conditionnement de type Z-BEAM à haute dose comprenant de l’ibritumomab tiuxétan associé à une chimiothérapie de type BEAM (carmustine, étoposide, aracytine et melphalan) ; le conditionnement est suivi d’une greffe autologue. Si le 2ème TEP est positif, les patients des 2 bras reçoivent un traitement de sauvetage selon les habitudes du centre, après biopsie de la masse résiduelle.;


Objectif principal

Évaluer le taux de réponse complète après 4 cures d'induction.;


Objectif secondaire

Évaluer par un TEP-scan la réponse rapide après 2 cures d’induction. Évaluer la durée de la réponse. Évaluer le taux de réponse globale après 4 cures d'induction (critères IWC). Évaluer les toxicités après 4 cures d'induction. Évaluer la survie sans rechute, la survie sans progression, la survie sans évènement et la survie globale après la greffe autologue. Évaluer les facteurs biologiques pour le pronostic. Évaluer la pharmacocinétique.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 59 ans.
  • Lymphome diffus à grandes cellules B CD20+ histologiquement prouvé et non prétraité.
  • Eligible pour une greffe.
  • TEP-scan au FDG réalisé à la baseline avant tout traitement avec au moins une lésion hypermétabolique.
  • IPI = 2 ou 3.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale
  • Fonction rénale : créatinine
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Lymphome indolent traités ou non, excepté les lymphomes diffus à grandes cellules B avec infiltration de petites cellules dans la moelle osseuse ou dans les ganglions lymphatiques.
  • Lymphome cérébral ou méningé.
  • Cancer dans les 5 dernières années, excepté une tumeur de la peau non mélanome ou carcinome in situ du col de l’utérus (stade 0).
  • Contre-indication à l'un des produits de la chimiothérapie.
  • Préalablement traité.
  • Maladie grave active.
  • Traitement expérimental dans les 30 jours avant le premier cycle de chimiothérapie.
  • Impossibilité de réaliser un TEP-scan avant la randomisation et au début du traitement.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Adulte sous tutelle.
  • Femme enceinte ou allaitant.