Extrait

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité d’un traitement néoadjuvant associant létrozole et taselisib (GDC-0032) par rapport à un traitement associant létrozole et placebo, chez des patientes post-ménopausées ayant un cancer du sein primitif ER-positif et HER2-négatif. Un prélèvement d’échantillons tumoraux (biopsie) sera réalisé avant le début du traitement à l’étude. Les patientes seront ensuite réparties de façon aléatoire en deux groupes : Les patientes du premier groupe recevront un traitement néoadjuvant associant des comprimés de létrozole et des comprimés de taselisib administrés une fois par jour, pendant cinq jours consécutifs suivi de deux jours d’arrêt pour un total de 16 semaines. Les patientes du deuxième groupe recevront du létrozole selon les mêmes modalités que dans le premier groupe, mais le taselisib sera remplacé par un placebo. Dans le cadre de cette étude, ni la patiente, ni le médecin ne connaitront le type de traitement attribué (taselisib ou placebo). Pendant le traitement, les patientes bénéficieront d’un examen clinique et d’un bilan biologique toutes les quatre semaines, d’un prélèvement d’échantillons tumoraux (biopsie) à trois semaines de traitement, et d’une échographie mammaire et/ou IRM à neuf semaines et à la fin du traitement. Une chirurgie mammaire sera réalisée quatre jours après la fin du traitement, suivie d’un traitement adjuvant par hormonothérapie et/ou chimiothérapie et/ou radiothérapie, selon le choix du médecin.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et multicentrique. Un prélèvement d’échantillons tumoraux (biopsie) est réalisé avant le début du traitement à l’étude. Les patientes sont ensuite randomisées en deux bras : - Bras A : les patientes reçoivent un traitement néoadjuvant associant létrozole PO et taselisib PO, administrés une fois par jour pendant 5 jours consécutifs suivi de 2 jours d’arrêt, pour un total de 16 semaines. - Bras B : les patientes reçoivent du létrozole selon les mêmes modalités que dans le bras A, mais le taselisib est remplacé par un placebo. Pendant le traitement, les patientes bénéficient d’un examen clinique et d’un bilan biologique toutes les 4 semaines, d’un prélèvement d’échantillons tumoraux (biopsie) à 3 semaines de traitement, et d’une échographie mammaire et/ou IRM à 9 semaines et à la fin de traitement. Une chirurgie mammaire est réalisée 4 jours après la fin du traitement, suivie d’un traitement adjuvant par hormonothérapie et/ou chimiothérapie et/ou radiothérapie selon le choix de l’investigateur.;

Objectif principal

Comparer l’efficacité d’un traitement néoadjuvant associant létrozole et taselisib (GDC-0032) par rapport à un traitement néoadjuvant associant létrozole et placebo, en termes de taux de réponse global chez toute les patientes, et de taux de réponse complète histologique chez des patientes présentant la mutation PIK3CA.;

Objectif secondaire

Évaluer le taux de réponse objective (selon RECIST modifié), chez des patientes ne présentant pas la mutation PIK3CA. Évaluer le taux de réponse complète histologique dans le sein et les ganglions axillaires, chez des patientes ne présentant pas la mutation PIK3CA. Comparer le taux de réponse objective, évalué localement, entre les 2 bras de traitement. Comparer de façon centralisée la variabilité du taux du Ki67 entre le début du traitement et la troisième semaine de traitement, le début du traitement et la chirurgie, la troisième semaine de traitement et la chirurgie, entre les 2 bras de traitement. Comparer de façon centralisée l’indice pronostique endocrinien préopératoire, entre les 2 bras de traitement. Évaluer de façon centralisée les changements dans l'amélioration du volume de la tumeur du début du traitement jusqu’à la chirurgie. Évaluer les différentes définitions de la réponse histologique complète incluant : ypT0, ypN0, et ypT0/is, ypNX. Comparer la sécurité d’emploi du traitement à l’étude, entre les 2 bras de traitement. Évaluer la qualité de vie (QLQ-C30, QLQ-BR23).

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome mammaire invasif histologiquement confirmé.
• Cancer du sein ER-positif et HER2-négatif.
• Cancer du sein opérable de stade I à stade III.
• Absence de métastase à distance (M0) confirmée.
• Cancer du sein éligible pour une chirurgie primaire.
• Tissu tumoral obtenu à partir d’une biopsie de la tumeur mammaire primitive confirmée comme évaluable par un laboratoire centralisé pour déterminer le statut PIK3CA.
• Tumeur principale ≥ 2 cm dans son plus grand diamètre (cT1-3) mesurée par une IRM. Dans le cas d'une tumeur multifocale la plus grande lésion doit être >= 2 cm et désignée comme la lésion cible, pour toutes les évaluations tumorales futures.
• Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL, plaquettes >= 100 x 109/L.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS ou
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
• Glycémie à jeun ≤ 125 mg/dL.
• International normalized ratio (INR)
• Temps de céphaline activée (TCA)
• Patiente affiliée à la sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime.
• Femme post-ménopausée définie par âge ≥ 60 ans, ou âge
• Capacité et volonté à respecter les visites de l’étude, l’observance au traitement, les évaluations et l’adhésion au protocole, selon le jugement de l’investigateur.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Traitement antérieur pour un cancer du sein invasif primaire.
• Chimiothérapie en première intention jugée cliniquement appropriée comme traitement néoadjuvant optimal.
• Chirurgie immédiate est indiquée.
• Biopsie excisionnelle antérieure de la tumeur primaire et/ou des ganglions lymphatiques axillaires.
• Biopsie du ganglion sentinelle avant le début du traitement à l’étude.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
• Incapacité de recevoir un traitement par voie orale, ou altération de la fonction gastro-intestinale comme : un syndrome de malabsorption, ou une autre condition qui pourrait interférer avec une absorption entérique.
• Tumeur mammaire de stade cT4 ou cN3.
• Cancer du sein invasif bilatéral ou multicentrique (présence de plus d’une tumeur dans différents quadrants du sein).
• Diabète de type 1 ou 2 nécessitant un traitement antihyperglycémiant.
• Antécédent ou inflammation active du petit et/ou du gros intestin comme la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse.
• Syndrome d’allongement du QT congénital ou intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec.
• Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO)
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative comme : une hypertension non contrôlée, un angor instable, un antécédent d’infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque de grade II-IV (NYHA), ou toute autre maladie cardiovasculaire qui pourrait interférer avec la sécurité de la patiente ou les résultats de l’étude, selon le jugement de l’investigateur.
• Toute contre-indication à l’IRM comme : neurostimulateur, pacemaker, matériau implanté métallique ou dispositif (implant métallique ou large tatouage dans le champ de visée), claustrophobie sévère, caractéristiques physiques (poids et/ou taille) qui excèdent les capacités de l’appareil à IRM, réaction allergique ou hypersensibilité au gadolinium, versetamide ou tout autre agent de contraste à base de gadolinium, insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire
• Infection active nécessitant l’administration d’antibiotiques par voie intraveineuse.
• Patiente nécessitant une supplémentation journalière en oxygène.
• Lésion traumatique significative dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
• Antécédent de malignité autre qu’un cancer du sein dans les 5 années précédentes, à l'exception du carcinome du col utérin in situ correctement traité, ou du carcinome cutané non mélanome, ou d’un cancer de l'utérus de stade I.
• Sérologie VIH positive.
• Antécédent cliniquement significatif d’une maladie du foie, incluant une hépatite connue d’origine virale ou autre, une consommation abusive actuelle d’alcool, ou une cirrhose.
• Condition médicale, psychologique, familial, sociologique ou géographique qui pourrait interférer avec la sécurité de la patiente, la compliance au protocole et le suivi du calendrier des évaluations et à toutes autres exigences du protocole.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr