Etude TICIMEL : étude de phase 1b visant à évaluer la sécurité de l’administration du nivolumab et de l’ipilimumab en combinaison avec soit du certolizumab soit de l’infliximab, chez des patients ayan...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF3255

Etude TICIMEL : étude de phase 1b visant à évaluer la sécurité de l’administration du nivolumab et de l’ipilimumab en combinaison avec soit du certolizumab soit de l’infliximab, chez des patients ayant un mélanome avancé.

Femme et Homme | Entre 18 ans et 70 ans

Extrait

Le mélanome cutané est une maladie des cellules de la peau appelées mélanocytes. Il se développe à partir d’une cellule initialement normale qui se transforme et se multiplie de façon anarchique pour former une lésion appelée tumeur maligne. Le traitement du mélanome de la peau dépend de son stade et repose essentiellement sur une intervention chirurgicale, l’exérèse (ablation de la tumeur). En complément de l’intervention chirurgicale, il peut être proposé un traitement médicamenteux ayant recours à une chimiothérapie (médicaments de chimiothérapie bloquant la division des cellules cancéreuses) ou encore à une immunothérapie faisant appel le plus souvent aux anticorps monoclonaux. Ces anticorps monoclonaux se fixent sur une molécule présente à la surface de la cellule cancéreuse et permet l’élimination de la cellule par le système immunitaire. L’utilisation d’immunothérapie a montré des résultats très intéressant dans le traitement des mélanomes avancés. Les traitements par anticorps monoclonaux anti-PD1 (nivolumab), ainsi que les traitements par anticorps monoclonaux anti-CTLA-4 (ipilimumab) en monothérapie ont montré une amélioration de la survie globale chez des patients ayant un mélanome avancé. Par ailleurs, plusieurs cas ont été documentés montrant que des patients atteints de mélanomes ont été traités avec des anti TNF-α (certolizumab ou infliximab). L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité de l’administration de nivolumab et d’ipilimumab en combinaison avec soit du certolizumab soit de l’infliximab. Les patients seront répartis dans 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront pendant la phase d’induction du nivolumab et de l’ipilimumab par voie intraveineuse (IV), ainsi que du certolizumab par voie sous-cutanée (SC) toutes les 3 semaines, pendant 4 cures. Les patients recevront ensuite pendant la phase de maintenance du nivolumab par voie IV et du certolizumab par voie SC toutes les 2 semaines. Les patients du deuxième groupe recevront pendant la phase d’induction du nivolumab et de l’ipilimumab par voie intraveineuse (IV), toutes les 3 semaines, pendant 4 cures ainsi que de l’infliximab par voie sous-cutanée (SC) toutes les 3 semaines, pendant 3 cures. Les patients recevront ensuite pendant la phase de maintenance du nivolumab par voie IV et de l’infliximab par voie SC toutes les 2 semaines. Les patients seront suivis pour l’évaluation de la sécurité et de l’efficacité des traitements à 30, 60 et 100 jours après la dernière dose administrée, puis jusqu’à 2 ans après la première dose administrée. Une cohorte d’extension est aussi prévue pour un petit nombre de patients avec le traitement qui aura le meilleur profil de tolérance (nivolumab et ipilimumab en IV associé au certolizumab ou infliximab).


Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et monocentrique. Les patients sont répartis en 2 cohortes : - Cohorte 1 : durant la phase d’induction, les patients recevront du nivolumab et de l’ipilimumab en IV, ainsi que du certolizumab SC toutes les 3 semaines, pendant 4 cures. Durant la phase de maintenance, les patients recevront du nivolumab en IV et du certolizumab SC toutes les 2 semaines. - Cohorte 2 : durant la phase d’induction, les patients recevront du nivolumab et de l’ipilimumab en IV, toutes les 3 semaines, pendant 4 cures, ainsi que de l’infliximab SC toutes les 3 semaines, pendant 3 cures. Durant la phase de maintenance, les patients recevront du nivolumab en IV et de l’infliximab SC toutes les 2 semaines. Les patients sont suivis pour l’évaluation de la sécurité et de l’efficacité des traitements à 30, 60 et 100 jours après la dernière dose administrée puis jusqu’à 2 ans après la première dose administrée. Lors des phases d’induction et de maintenance, les médecins doivent effectuer un examen physique et clinique, mesurer la saturation en oxygène, effectuer un ECG et les prises de sang nécessaires pour le suivi de la tolérance des traitements. Une cohorte d’extension est aussi prévue pour un petit nombre de patients avec le traitement qui aura le meilleur profil de tolérance (nivolumab et ipilimumab en IV associé au certolizumab ou infliximab).;


Objectif principal

Evaluer la sécurité de l’administration de nivolumab et d’ipilimumab en combinaison avec soit du certolizumab soit de l’infliximab.;


Objectif secondaire

Evaluer la tolérance de l’administration de nivolumab et d’ipilimumab en combinaison avec soit du certolizumab soit de l’infliximab. Déterminer l’activité anti-tumorale de nivolumab et d’ipilimumab en combinaison avec soit du certolizumab soit de l’infliximab.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
  • Mélanome métastatique ou non résécable prouvé histologiquement (stage IIIc-IV, M1a-c as per AJCC 2009).
  • Statut de la mutation BRAFV600 doit être documenté.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, globules blanc ≥ 2 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine > 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x N ou clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (Cockroft-Gault).
  • Fonctions cardiaque et respiratoire adéquates, selon New York Heart Association (NYHA) class 1 and SaO2 > 90%.
  • Patient naïf de traitement pour les métastases.
  • Traitement antérieur par radiothérapie ou chirurgie terminé au moins 4 semaines auparavant.
  • Contraception efficace.
  • Patient affilié à la sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Mélanome uvéal.
  • Métastase intracrânienne.
  • Antécédent de traitement avec des inhibiteurs de B-RAF ou MEK dans les 12 semaines avant le début de l’étude.
  • Hypersensibilité au nivolumab, à l’ipilimumab, au certolizumab ou à l’infliximab.
  • Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
  • Dysfonction cardiaque.
  • Antécédent d’autre maladie maligne active dans les 3 ans.
  • Tuberculose non traitée ou test quantiferon positif.
  • Antécédent actif ou récent d'une maladie auto-immune connue ou soupçonnée.
  • Test positif pour les virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C indicateur d’une infection aiguë ou chronique.
  • Sérologie VIH positive connue ou SIDA connu.
  • Vaccination dans les 3 mois précédent le début de l’étude.
  • Toute maladie grave ou incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active.
  • Patient inclus dans un autre protocole expérimental.
  • Patient sous tutelle ou curatelle.