CoeB07X2101 : Essai de phase 1 évaluant l’efficacité de l’AEB071, un inhibiteur de la protéine kinase C, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B, avec des mutations de CD79. [e...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF1981

CoeB07X2101 : Essai de phase 1 évaluant l’efficacité de l’AEB071, un inhibiteur de la protéine kinase C, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B, avec des mutations de CD79. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est évaluer l’efficacité de l’AEB071, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B, avec des mutations de CD79, en rechute après une chimiothérapie. Au cours d’une première partie, les patients recevront des comprimés d’AEB071, deux fois par jour. Plusieurs doses seront testées pour déterminer la dose la plus adaptée à administrer pour la deuxième partie de l’essai. Dans une deuxième partie, les patients recevront des comprimés d’AEB071, deux fois par jour, à la dose déterminée au cours de la première partie. Ce traitement sera répété tous les mois, jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Les patients seront suivis tous les mois pendant le traitement. Ces visites comprendront notamment des examens cliniques et biologiques et des électrocardiogrammes. Une tomodensitométrie sera également réalisée à la fin des deuxième et quatrième cures, puis tous les trois mois. Au cours de cet essai, des prélèvements de sang seront réalisés ainsi que des biopsies pour certains patients.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 1, non-randomisé et multicentrique. Phase d’escalade de dose : les patients reçoivent de l’AEB071 PO, 2 fois par jour, selon un schéma d’escalade de dose. Phase d’extension: les patients reçoivent de l’AEB071 à la dose déterminée au cours de la phase d’escalade de dose. Ce traitement est répété tous les 28 jours, jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable. Les patients sont suivis tous les mois pendant le traitement. Ces visites comprennent notamment des examens cliniques et biologiques et des ECGs. Une tomodensitométrie est également réalisée à la fin des 2ème et 4ème cures, puis tous les 3 mois. Au cours de cet essai, des prélèvements de sang sont réalisés ainsi que des biopsies pour certains patients.;


Objectif principal

Phase d'escalade de dose : Estimer la dose maximale tolérée (DMT). Phase d'extension : Caractériser le profil de tolérance et la sécurité d'emploi de la DMT ou de la dose recommandée pour les essais de phase 2.;


Objectif secondaire

Evaluer le taux de réponse global (réponse partielle et réponse complète) à l'AEB071. Pour la phase d’escalade de dose : Caractériser de manière plus poussée le profil de tolérance et de sécurité d’AEB071. Evaluer la pharmacocinétique de l’AEB071 administré à dose unique et à doses multiples. Evaluer la réponse pharmacodynamique à l'AEB071. Évaluer la corrélation entre le profil d'expression génique du sous-type ABC dans les tumeurs et le statut mutationnel de CD79. Évaluer la corrélation entre pharmacodynamique et pharmacocinétique.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) avec des mutations activatrices de CD79 (sous-unités A ou B). Un LDGCB secondaire à un lymphome indolent transformé est autorisé.
  • Traitement antérieur et rechute après une chimiothérapie à base d'anthracyclines et autogreffe de moelle osseuse ou de cellules souches. Les patients non éligibles pour une greffe, ou ceux dont la maladie est réfractaire peuvent être pris en considération pour l'étude seulement après une chimiothérapie de type R-CHOP ou R-EPOCH. Les patients peuvent être traités par radiothérapie localisée sur deux sites tumoraux au plus, aussi longtemps qu'il reste des sites tumoraux non traités mesurables ou évaluables. Les patients peuvent être traités avec corticostéroïdes juste avant l'inclusion et pendant le traitement à l'étude tant que la corticothérapie est portée à une dose quotidienne de 10 mg ou moins de prednisone (ou son équivalent).
  • Indice de performances ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1 x 109/L, plaquettes > 75 x 109/L, hémoglobine > 9 g/dL. Bilan de coagulation normal (temps de prothrombine (TP), temps activé de céphaline (TCA) et dosage du fibrinogène).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS, bilirubine
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), qui ne peuvent être arrêtés.
  • Altération de la fonction cardiaque ou pathologie cardiaque cliniquement significative, telle qu’un antécédent ou la présence d’une tachyarythmie ventriculaire, une fibrillation auriculaire instable (fréquence > 100 bpm), un angor ou un infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant de démarrer le médicament de l’étude ou une autre affection cardiaque cliniquement significative (par exemple insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie ou hypertension non contrôlée, antécédent d’hypertension labile ou de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur).
  • Autre tumeur maligne traitée au cours des trois dernières années, excepté un carcinome basocellulaire localisé ou un carcinome du col de l'utérus.
  • Trouble de la fonction gastro-intestinale ou pathologie gastro-intestinale susceptible d’interférer sur l’absorption de l'AEB071.
  • Infection systémique sévère actuelle ou dans les deux semaines précédant l'instauration du traitement par AEB071.
  • Sérologie VIH positive.
  • Antécédents connus d’infection hépatique de type B ou C évolutive et sans thérapie antivirale en cours.
  • Temps écoulé depuis la dernière thérapie antérieure pour traiter une tumeur maligne sous-jacente : chimiothérapie cytotoxique antérieure ≤ à la durée du dernier cycle du schéma thérapeutique antérieur (avec un minimum de 2 semaines pour l'ensemble) ; biothérapie (par ex. anticorps) datant de moins de 4 semaines ;
  • Effet indésirable persistant ou non stabilisé lié au traitement antérieur, excepté l'alopécie.
  • Pour les sujets ayant donné leur consentement pour la réalisation facultative des biopsies tumorales : tout antécédent de coagulopathie significatif ou affection médicale nécessitant une anticoagulation systémique à long terme susceptible d’interférer avec les biopsies. Les traitements par aspirine à faible dose (jusqu'à 200 mg/jour) ou par anticoagulants, qui peuvent être interrompus pour permettre la réalisation des biopsies, sont autorisés.
  • Intervention chirurgicale majeure datant de moins de 4 semaines avant l'inclusion dans l'étude ou absence de récupération complète d'une intervention chirurgicale antérieure.
  • Femme enceinte ou allaitant.