PNET HR+ 5 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d’une stratégie thérapeutique associant une chimiothérapie conventionnelle, une chimiothérapie à haute-dose séquentielle avec greffe de cellules sou...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF1136

PNET HR+ 5 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d’une stratégie thérapeutique associant une chimiothérapie conventionnelle, une chimiothérapie à haute-dose séquentielle avec greffe de cellules souches périphériques, une radiothérapie et un traitement d'entretien par témozolomide, chez des patients jeunes ayant une tumeur neuroectodermique primitive cérébrale de haut risque. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | Entre 5 ans et 20 ans

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d'un traitement d’intensification, chez des patients jeunes ayant une tumeur neuroectodermique primitive cérébrale. Les patients recevront une première chimiothérapie standard comprenant une perfusion de carboplatine et d’étoposide tous les jours pendant cinq jours. Ces traitements seront répétés une fois, la quatrième semaine. Les patients recevront ensuite un traitement d’intensification, à partir de la septième semaine, comprenant une perfusion de thiotépa tous les jours pendant trois jours, suivi d’une perfusion de cellules souches périphériques (autogreffe), trois jours plus tard. Ces traitements seront répétés une fois, la dixième semaine. Les patients auront ensuite une opération chirurgicale, pour l’élimination de tout résidu tumoral. Cette opération est suivie d’une radiothérapie ciblant le site de la tumeur et l’axe cérébro-spinal. Un mois après la fin de la radiothérapie, les patients recevront un traitement de maintenance avec des comprimés de témozolomide, cinq jours par semaine, pendant une semaine. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines jusqu’à six cures.


Extrait Scientifique

Iil s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique Les patients reçoivent 2 cures de chimiothérapie de type carboplatine - étoposide (VP-CBP) à doses conventionnelles en IV de J1 à J5, puis de J21 à J25. Les patients reçoivent ensuite, 2 cures de chimiothérapie à haute-dose de type thiotépa suivies d’une autogreffe de cellules souches périphériques, ces traitements d'intensification sont réalisés à 3 semaines d’intervalles. Pour les patients ayant un résidu tumoral, un complément d’exérèse chirurgicale se discute soit après les 2 cures de chimiothérapie conventionnelle soit après les 2 cures de chimiothérapie à haute-dose. Suite à cette intensification thérapeutique, une irradiation craniospinale est délivrée à la dose de 54 Gy sur la tumeur primitive et 36 Gy sur l'axe cérébro-spinal. Un mois après la fin de la radiothérapie, les patients peuvent recevoir si les critères hématologiques le permettent, un traitement d’entretien par du témozolomide 5 jours consécutifs tous les 28 jours de J1 à J5 pour un total de 6 cycles. Un mois après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent un traitement de maintenance par du témozolomide PO de J1 à J5. Ce traitement est répété toutes les 4 semaines, jusqu’à 6 cures.;


Objectif principal

Augmenter la survie sans progression à 3 ans de 40% à 60%..;


Objectif secondaire

Évaluer l’intensification de la chimiothérapie pré-irradiation à l’aide du taux de réponse radiologique complète avant irradiation. Évaluer l’impact de la réponse à la chimiothérapie préopératoire sur le taux de résection chirurgicale complète. Faisabilité de la chimiothérapie d’entretien en dénombrant le nombre de patients ayant reçu les 6 phases prévues du protocole. Faisabilité et le rapport bénéfice/ risque de la chirurgie d'un reliquat tumoral persistant après chimiothérapie. Évaluer la survie sans récidive à 1, 3 et 5 ans des patients traités. Évaluer la survie globale à 1an, 3 ans et 5 ans. Évaluer la toxicité aiguë de ce schéma thérapeutique. Étude biologique prospective.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 5 ans et ≤ 20 ans au moment du diagnostic.
  • Age ≥ 10 ans et ≤ 20 ans au moment du diagnostic de PNET.
  • Médulloblastome métastatique quelle que soit la qualité de l'exérèse initiale (métastases radiologiquement visibles en IRM et/ou LCR envahi par au moins un amas de cellules tumorales). OU
  • Médulloblastome localisé d'exérèse incomplète avec un résidu > 1,5 cm2. OU
  • Médulloblastome anaplasique à grande cellule quels que soient les critères de risque (localisé ou métastatique, exérèse complète ou incomplète).. OU
  • Médulloblastome avec amplification de CMYC ou NMYC quels que soient les critères de risque (localisé ou métastatique, exérèse complète ou incomplète).
  • PNET localisée et/ou métastatique.
  • Médulloblastome diagnostiqué entre 5 et 20 ans.
  • PNET diagnostiquée entre 10 et 20 ans.
  • Etat nutritionnel compatible avec la réalisation de la thérapeutique, score de Lansky > 60%.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Radiographie disponible pour relecture sur CDRom format dicom.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases 1,5 g/L, taux de prothrombine > 50%..
  • Fonction rénale : créatinine sérique
  • Consentement éclairé signé par les 2 parents ou le(s) titulaire(s) de l'autorité parentale.

Critère de non inclusion

  • Antécédent de traitement anticancéreux.
  • Antécédent d’irradiation.
  • Autre traitement anticancéreux concomitant.
  • Toxicité de grade > 2 (NCI-CTC V2).
  • Infection sévère ou compromettant le pronostic vital.
  • Hypertension intracrânienne évolutive ou symptomatique non contrôlée.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.