Étude GO29383 : étude de phase 1b évaluant la sécurité d’emploi d’un traitement associant du MPDL3280A avec obinutuzumab, chez des patients ayant un lymphome folliculaire (LF) ou un lymphome diffus à ...

Mise à jour : Il y a 6 ans
Référence : RECF2738

Étude GO29383 : étude de phase 1b évaluant la sécurité d’emploi d’un traitement associant du MPDL3280A avec obinutuzumab, chez des patients ayant un lymphome folliculaire (LF) ou un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute ou réfractaire.

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi d’un traitement associant du MPDL3280A à l’obinutuzumab, chez des patients ayant un lymphome folliculaire (LF) ou un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute ou réfractaire. Les patients recevront 8 cures d’obinutuzumab, administrée en perfusion intraveineuse, une fois par semaine, 3 semaines sur quatre, suivi d’un traitement par MPDL3280A, administré en perfusion intraveineuse, toutes les trois semaines.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 1b, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent 8 cures d’obinutuzumab, en perfusion IV à J1, J8 et J15 de chaque cure, 3 semaines sur quatre, suivi d’un traitement par MPDL3280A, en perfusion IV, toutes les trois semaines.;


Objectif principal

Evaluer l’incidence de toxicités limitant la dose.;


Objectif secondaire

Evaluer la pharmacocinétique d’obinutuzumab : concentration sérique maximale (Cmax) et minimale (Cmin). Evaluer la pharmacocinétique de MPDL3280A : concentration sérique maximale (Cmax) et minimale (Cmin). Evaluer l’incidence des effets indésirables (NCI-CTCAE). Evaluer l’incidence de la réponse en production d’anticorps anti-thérapeutique au MPDL3280A et obinutuzumab, par rapport à la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, la sécurité d’emploi et l'efficacité.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Lymphome folliculaire (LF) ou lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), CD20 positif, incluant lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B, en rechute ou réfractaire confirmé histologiquement.
  • Biopsie de la moelle osseuse réalisée à l’inclusion ou biopsie effectuée dans les 3 mois avant l’inclusion.
  • Echantillon d’un tissu tumoral archivé.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Au moins une lésion mesurable dans deux dimensions ≥ 2 cm au scanner ou à l'IRM, selon les recommandations des Critères de Réponse Révisés pour les Lymphomes Malines.
  • Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
  • Fonction hématologique et fonction des organes cibles adéquate.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Traitement antérieur par fludarabine ou Campath® dans les 12 mois avant l’inclusion.
  • Traitement antérieur par des agonistes CD137 ou par des anticorps bloquant les checkpoints immunitaires comme les anticorps anti-CTLA4, anti-PD-1 et anti-PD-L1.
  • Traitement par des agents immunostimulants systémiques comme les interférons et l'interleukine-2, dans les 6 semaines ou les 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte durée, avant le début du traitement à l’étude.
  • Traitement par des immunosuppresseurs systémiques comme la prednisone, le cyclophosphamide, l’azathioprine, le méthotrexate, le thalidomide, et un traitement anti-TNF dans les 2 semaines avant le début du traitement à l’étude, excepté les corticostéroïdes inhalés et les minéralocorticoïdes.
  • Traitement systémique par des corticostéroïdes dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude, excepté une dose de prednisone
  • Hypersensibilité ou traitement antérieur par obinutuzumab.
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux anticorps monoclonaux.
  • Lymphome du système nerveux central, ou lymphome leptoméningé, ou LDGCB transformé à un grade élevé, prouvé histologiquement.
  • Lymphome folliculaire de grade 3b, ou lymphome à petits lymphocytes ou macroglobulinémie de Waldenström (MW).
  • Épanchement pleural incontrôlé, ou épanchement péricardique, ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrents (au moins une fois par mois) ; un patient porteur de cathéters est admissible.
  • Hypercalcémie incontrôlée ou hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue des bisphosphonates ou du denosumab.
  • Antécédent de maladie auto-immune.
  • Antécédent de leuco-encéphalopathie multifocale progressive confirmée.
  • Transplantation allogénique de moelle osseuse ou transplantation d'organe solide antérieure.
  • Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie organisée comme bronchiolite oblitérante, pneumonie induite par un médicament, pneumopathie idiopathique, ou pneumonie active confirmée au scanner thoracique. Antécédent de pneumonite de rayonnement (fibrose) autorisée.
  • Maladie cardiovasculaire significative, comme la maladie cardiaque de grade ≥ 2 (selon New York Heart Association), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédents ou arythmie ou angine instable.
  • Sérologie VIH positive ou infection par le virus de l’hépatite B ou C incontrôlée.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.