NEUROTOXALI : Essai de phase 2 visant à caractériser et à rechercher, par une approche génétique et protéomique, des marqueurs prédictifs de neurotoxicité au cours des traitements par oxaliplatine che...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF0453

NEUROTOXALI : Essai de phase 2 visant à caractériser et à rechercher, par une approche génétique et protéomique, des marqueurs prédictifs de neurotoxicité au cours des traitements par oxaliplatine chez des patients ayant un carcinome colorectal. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est de déterminer les facteurs biologiques et génétiques pouvant être impliqués dans la mauvaise tolérance neurologique au traitement par oxaliplatine chez des patients ayant un cancer du côlon ou du rectum. Les patients recevront de l’oxaliplatine toutes les 2 semaines dans le cadre d’un protocole de chimiothérapie de type FOLFOX. Des prélèvements sanguins seront effectués pour l’étude pharmacogénétique, 15 jours avant le début du traitement, à chaque cycle de traitement puis 1 mois après la fin du traitement. Pour les patients présentant une mauvaise tolérance neurologique, d’autres prélèvements sont effectués tous les 3 mois jusqu’à 12 mois. En cas de neurotoxicité chronique persistante à 1 an de suivi, les prélèvements seront poursuivis.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l’oxaliplatine toutes les 2 semaines dans le cadre d’un protocole de chimiothérapie de type FOLFOX. En cas d’association avec du 5-FU en perfusion, les doses de 5-FU peuvent être adaptées grâce à une surveillance pharmacocinétique, c'est à dire réduites en cas de toxicité ou augmentées en l'absence de toxicité ou en cas de sous dosage. Avant et pendant le traitement, des prélèvements sanguins sont effectués pour l’étude pharmacogénétique : - 15 jours avant le début du traitement, le prélèvement est effectué pour la recherche de variants des gènes impliqués dans la voie métabolique de l’oxalate et du 5-FU. - Pendant le traitement, avant chaque cycle, les prélèvements sont effectués pour l’étude qualitative (dosages de facteurs neurotrophiques) et pour l’analyse protéomique de peptides et protéines plasmatiques. - A la fin du traitement, 1 mois après l’arrêt définitif de l’oxaliplatine, un prélèvement est effectué pour l’analyse biologique de la neurotoxicité. Pour les patients présentant une neurotoxicité chronique, des prélèvements supplémentaires sont effectués à 3, 6, 9 et 12 mois après l’arrêt définitif de l’oxaliplatine. En cas de neurotoxicité chronique persistante à 1 an de suivi, les prélèvements sont poursuivis à une fréquence laissée à l’appréciation de l’investigateur.;


Objectif principal

Caractériser des marqueurs prédictifs génétiques, protéomiques et/ou neurotrophiques corrélés aux manifestations neurologiques liées à l'administration de l’oxaliplatine.;


Objectif secondaire

Différencier les facteurs de risque prédictifs de neurotoxicité aiguë et chronique. Établir une éventuelle relation entre la neurotoxicité aiguë et chronique.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer colorectal, prouvé histologiquement, toutes lignes confondues (dont adjuvant), nécessitant un traitement par oxaliplatine à 85 mg/m2 toutes les 2 semaines.
  • Chimiothérapie antérieure autorisée (à l'exception d'une chimiothérapie contenant un dérivé du platine ou des taxanes).
  • Possibilité d'un cancer dans les 5 dernières années, mais non traité par une chimiothérapie à base de platine ou taxanes.
  • Indice de performance
  • Espérance de vie > à 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale ≤ 2 x LNS, transaminases
  • Avant la première administration du traitement à l'étude : bilan initial classique d'imagerie dans un délai laissé à l'appréciation de l'investigateur, bilan pharmacogénétique minimum 15 jours avant, examen clinique et bilan biologique dans les 7 jours.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Antécédent ou présence d'une neuropathie d'expression clinique préexistante quelle que soit son étiologie.
  • Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques.
  • Chimiothérapie antérieure à base de platine ou taxanes.
  • Déficit complet en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
  • Maladie psychiatrique perturbant la compréhension de l'essai et le caractère éclairé et volontaire du consentement.
  • Autre pathologie sévère ou risquant de s’aggraver en cours de traitement (notamment pathologie cardiaque instable, infarctus du myocarde survenu durant les 6 mois précédant l’inclusion, infection active non contrôlée).
  • Suivi impossible pour des raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.