Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Sarcomes
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
- Pharmacologie - Recherche de Transfert
Extrait
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un nouveau traitement le GDC-0449, chez des patients ayant un chondrosarcome avancé et/ou métastatique. Les patients recevront des comprimés de GDC-0449 tous les jours à la même heure ; ce traitement sera poursuivi en absence de rechute ou d’intolérance. Dans le cadre de cet essai, les patients pourront participer à une étude associée nécessitant l’utilisation d’un échantillon de tumeur prélevé lors de la biopsie de diagnostic (pas de prélèvement supplémentaire). Après l’arrêt du traitement, les patients seront suivis tous les trois mois.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du GDC-0449 PO tous les jours à heure régulière ; ce traitement est poursuivi en absence de progression ou de toxicité inacceptable. Trois études translationnelles sont associées à cet essai. Elles sont réalisées sur des échantillons tumoraux prélevés lors de la biopsie de diagnostic. Leur but étant d’identifier les patients ayant le plus de chance de répondre à un traitement par GDC-0449. Après l’arrêt du traitement, les patients sont suivis tous les 3 mois.;
Objectif principal
Évaluer le taux de bénéfice clinique (reponse complete, reponse partielle, maladie stable) à 6 mois (RECIST v1.1).;
Objectif secondaire
Évaluer le taux de réponse objective. Évaluer la survie sans progression à 1 et 2 ans. Évaluer la survie globale à 1 et 2 ans. Évaluer la tolérance associée au GDC-0449 (NCI-CTCAE Active Version). Identifier les marqueurs prédictifs de la réponse.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Chondrosarcome histologiquement confirmé (conventionnel, mesenchymal, dédifférencié ou à cellules claires).
- Maladie localement avancée (inopérable) ou métastatique.
- Progression (RECIST) documentée avant l’entrée dans l’étude.
- Lésions mesurables (RECIST) en dehors du champ d’irradiation.
- Maladie avancée traitée par au plus 2 lignes de traitement (450 mg/m2 maximum de doxorubicine).
- Au moins 3 semaines depuis le dernier traitement (6 semaines en cas de chimiothérapie par nitrosurées ou mitocyne C).
- Indice de performance ≤ 2 (OMS), (Karnofsky ≥ 60%).
- Espérance de vie > 3 mois.
- Données hématologiques : leucocytes ≥ 3 x 109/L, polynucléaires neutrophiles >= 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine dans les limites de la normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
- Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, 4 semaines avant le début du traitement et jusqu’à 12 mois après l’arrêt de traitement.
- Test de grossesse (sérum) négatif dans les 15 jours précédant le traitement.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Échantillon tumoral indisponible pour la relecture centralisée et/ou l’étude ancillaire.
- Participation à un autre essai clinique interventionnel.
- Métastases cérébrales.
- Antécédent d’allergie connu à un produit de composition chimique ou biologique similaire à GDC-0449 ou à l’un des produits utilisé dans l’étude.
- Syndrome de malabsorption ou incapacité à ingérer des pilules.
- Hypocalcémie, hypomagnésémie, hyponatrémie ou hypokaliémie incontrôlée malgré un traitement concomitant.
- Maladie intercurrente non contrôlée.
- Angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive.
- Infection active instable.
- Arythmie cardiaque.
- Sérologie VIH positive.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte.