Extrait

L’objectif de cette étude est de comparer l’approche empirique à l’approche préventive afin de débuter un traitement antifongique par l’acétate de caspofungine, chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë ou un syndrome myélodysplasique, nouvellement diagnostiqués ou en première rechute. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront un traitement par acétate de caspofungine administré en perfusion intraveineuse, une fois par jour. Ce traitement sera débuté en cas de fièvre prolongée (au-delà de 4 jours) ou récurrente malgré un traitement par des antibiotiques à large spectre, chez des patients à risque d’infections fongiques invasives. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais sera débuté après un diagnostic précoce d’une infection fongique invasive. Les patients bénéficieront d’un examen clinique et d’un prélèvement sanguin périodiquement.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients son randomisés en deux bras : - Bras A (approche empirique) : les patients reçoivent un traitement par acétate de caspofongine 70 mg administré en perfusion IV à J1 puis une fois par jour à une dose de 50 mg. - Bras B (approche préventive) : les patients reçoivent le même traitement que le bras A Les patients bénéficient d’un examen clinique et d’un prélèvement sanguin périodiquement.;

Objectif principal

Comparer l’approche empirique à l’approche préventive afin de débuter une thérapie antifongique par l’acétate de caspofungine.;

Objectif secondaire

Evaluer la validité clinique et l'utilité de la PCR Aspergillus standardisée. Evaluer la validité clinique et l'utilité du test bêta-D-glucane. Déterminer la présence et la valeur prédictive des polymorphismes d'un seul nucléotide (SNP) pour identifier les patients à haut risque de développer une infection fongique invasive.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou syndrome myélodysplasique (SMD) nouvellement diagnostiqués ou en première rechute après une rémission hématologique d’au moins 6 mois.
• Fièvre inexpliquée, persistante, réfractaire à un traitement antibactérien à plus large spectre par ceftazidime, ou céfépime, ou piperacillin-tazobactam, ou imipénème-cilastatine, ou méropénèm pendant 4 jours en monothérapie ou en combinaison avec un aminoglycoside ou un glycopeptide (bras A).
• Fièvre survenant 2 jours ou plus après la résolution d'une première fièvre par un traitement antibactérien à large spectre, pour laquelle aucune cause évidente n’a été prouvée et une infection fongique ne peut pas être exclue (bras A).
• Dosage sérique de l'antigène galactomannane par méthode ELISA avec un index > 0,5 (bras B).
• Pneumopathie infiltrante nouvellement diagnostiquée sur une radiographie pulmonaire et maladie fongique invasive (bras B).
• Nouvelles lésions denses bien délimitées avec ou sans signe de halo, sur un scanner, cohérentes avec une maladie fongique invasive (bras B).
• Présence d’aspergillus sp. dans la culture d'expectorations (bras B).
• Patient ayant commencé un traitement par chimiothérapie d'induction ou un conditionnement myéloablatif pour une première greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, dans les 3 jours avant la randomisation.
• Planification d'une admission à l'hôpital pour la durée de la phase de neutropénie (neutrophiles 9/L).
• Planification d’un traitement par fluconazole administré par voie orale ou en perfusion intraveineuse pour la prophylaxie de la candidose à une dose de 400 mg/jour. Le traitement par fluconazole est interrompu lors de l'administration d'acétate de caspofungine.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 3 mois après la fin du traitement.
• Pour les femmes en âge de procréer : un test de grossesse négatif est requis avant d’initier le traitement de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Autre traitement systémique antifongique concomitant administré par voie orale ou en perfusion intraveineuse.
• Antécédents d’allergie ou toute réaction indésirable au traitement par échinocandine comme acétate de caspofungine, micafungine ou anidulafungine.
• Hypersensibilité à la substance active de caspofungine ou à l'un de ses excipients.
• Maladie fongique invasive probable ou confirmée, en cours ou antérieure.
• Diagnostic clinique actuel d’une pneumonie.
• Infection traitée de façon inadéquate.
• Sérologie VIH positive.
• Antécédents de cirrhose du foie ou d’insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh de grade C, D ou E).
• Autre maladie grave, non contrôlée, concomitante ou comorbidité pouvant, selon l’avis de l’investigateur, compromettre l’inclusion du patient dans l'étude.
• Conditions psychologiques, familiales, sociales ou géographiques pouvant interférer avec l’observance aux procédures de l’étude, le suivi et à toutes autres exigences du protocole.
• Patient participant à un autre essai clinique avec un traitement expérimental pour une maladie infectieuse.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr