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AKTIL : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d’un inhibiteur d’AKT (MK-2206), chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire. [essai clos aux inclusions]

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF1682

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une nouvelle thérapie ciblée le MK-2206, chez des patients ayant un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire. Les patients recevront un comprimé de MK-2206 tous les semaines, en cure de vingt-huit jours ; ce traitement sera poursuivi tant que l’investigateur considèrera qu’il est la meilleure option thérapeutique. Dans le cadre de cet essai, les patients peuvent participer à une étude biologique associée nécessitant un échantillon de tumeurs et de sang. Les prélèvements sanguins supplémentaires seront effectués lors des première, deuxième et quatrième cures.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du MK-2206 PO à J1, J8, J15 et J22 ; ce traitement est répété tous les 28 jours (cure), en absence de progression ou de toxicité inacceptable. Les visites sont prévues toutes les semaines au cours de la 1ère cure, puis à chaque fin de cure. Au cours de l’essai, les patients ont un bilan d’imagerie médicale toutes les 8 semaines pendant 4 mois puis tous les 4 mois. Un prélèvement sanguin supplémentaire pour l’étude biologique est effectué à J1, J8 et J15, puis le 1er jour de la 2ème cure et lors de la visite de fin de cure (cure 2 et 4). Une étude biologique ancillaire est prévue dans le cadre de cet essai : elle a pour objectif la recherche de marqueurs biologiques prédictifs de la réponse au traitement. Un échantillon de biopsie et des prélèvements sanguins sont nécessaires.;

Objectif principal

Évaluer le taux de réponse objectif à 4 mois (Cheson 2007).;

Objectif secondaire

Évaluer le taux de réponse objectif à 4 mois (Cheson 1999). Évaluer la durée de la réponse. Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie globale. Évaluer la tolérance au traitement par MK-2206.

Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Lymphome diffus à grandes cellules B histologiquement confirmé.
  • Maladie mesurable.
  • Traitement antérieur par au minimum deux lignes de traitement. Le nombre de lignes de traitement antérieur n’est pas limité.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Esperance de vie > 4 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, ou >= 75 x 109/L, si la moelle osseuse est atteinte.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Capacité à suivre un traitement oral hebdomadaire sous forme de comprimés.
  • QTcF normal à l’inclusion (QTcF ≤ 450 msec pour les hommes et QTcF
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Biopsie du diagnostique de rechute non disponible.
  • Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 30 jours précédant l’inclusion (6 semaines en cas de nitrosurée ou de mitomycine C).
  • Toxicité persistante d'une précédente thérapie anticancéreuse, de grade > 1 (NCI-CTCAE v.4.0).
  • Traitement concomitant par un autre médicament en cours d’investigation.
  • Atteinte connue du système nerveux central.
  • Allergie à l’un des composants du traitement à l’étude.
  • Hyperglycémie non contrôlée par thérapie orale et de grade > 1 (càd glycémie > 8,9 mmol/L, CTCAEv4.0) avant l’inclusion.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, incluant mais non limitée à une infection active ou en cours, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie psychiatrique ou une situation sociale risquant de réduire la compliance au protocole de cette étude.
  • Sérologie VIH positive, traité par une thérapie antirétrovirale du fait de risques d’interaction médicamenteuse.
  • Syndrome de malabsorption ou toute autre condition risquant d’interférer avec l’absorption intestinale.
  • Maladie du foie cliniquement significative, incluant les maladies virales, les hépatites ou les cirrhoses.
  • Autre cancer, excepté un cancer in situ du col de l'utérus, un carcinome baso-cellulaire ou un cancer traité de manière curative et sans signe de récidive depuis au moins 3 ans.
  • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAs) ≥ 140 mmHg ou diastolique (PAd) >= 90 mmHg.
  • Femme enceinte ou allaitant.

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