GALEN : Essai de phase 1b/2 évaluant l’association de l’obinutuzumab et du lénalidomide, chez des patients ayant un lymphome folliculaire ou un lymphome agressif à cellules B réfractaire ou en rechute...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF1885

GALEN : Essai de phase 1b/2 évaluant l’association de l’obinutuzumab et du lénalidomide, chez des patients ayant un lymphome folliculaire ou un lymphome agressif à cellules B réfractaire ou en rechute. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose la mieux adaptée de lénalidomide à administrer en association avec l’obinutuzumab et d’évaluer l’efficacité de cette association, chez des patients ayant un lymphome folliculaire ou un lymphome agressif à cellules B réfractaire ou en rechute. Dans une première partie, les patients ayant un lymphome folliculaire réfractaire ou en rechute recevront des comprimés de lénalidomide, une fois par jour pendant trois semaines. Ce traitement sera répété tous les mois, en combinaison avec des doses fixes d’obinutuzumab administré par perfusion. Différentes doses de lénalidomide seront testées pour déterminer la dose la mieux adaptée. Dans une deuxième partie, les patients recevront du lénalidomide en association avec de l’obinutuzumab, selon les mêmes modalités que dans la première partie, pendant six cures. En cas de réponse partielle ou complète après les six cures, les patients recevront un traitement de maintenance par obinutuzumab (tous les deux mois pendant deux ans) et par lénalidomide (pendant trois semaines tous les mois, pendant un an), jusqu'à la rechute ou intolérance. Avant chaque cycle de traitement, des examens cliniques et biologiques seront réalisés, notamment des examens neurologiques et des signes vitaux.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 1b/2, non-randomisé et multicentrique. Phase 1b / escalade de dose (lymphome folliculaire réfractaire ou en rechute) : Les patients reçoivent du lénalidomide PO; selon un schéma d’escalade de dose de 3 paliers avec 3 patients par paliers, de J1 à J21 en combinaison avec des doses fixes d’obinutuzumab IV. Phase 2 : Les patients reçoivent du lénalidomide PO, une fois par jour pendant 3 semaines, toutes les 4 semaines, jusqu’à 6 cures, en combinaison avec de l’obinutuzumab IV. En cas de réponse partielle ou complète après les 6 cures, les patients reçoivent un traitement de maintenance par obinutuzumab, tous les 2 mois pendant 2 ans et par lénalidomide (pendant 3 semaines tous les mois jusqu’à 1 an), jusqu'à progression de la maladie ou toxicité. Avant chaque cycle de traitement, des examens cliniques et biologiques sont réalisés, notamment des examens neurologiques et des signes vitaux.;


Objectif principal

Phase 1 : Déterminer la dose recommandée (DR) du lénalidomide (Revlimid®) à administrer en association avec l’obinutuzumab (GA101). Phase 2 : Evaluer l’efficacité de l’association de la DR de lénalidomide et de l’obinutuzumab;


Objectif secondaire

Evaluer la sécurité de l’association du lénalidomide et de l’obinutuzumab pendant les phases d’induction et de maintenance (NCI-CTCAE V4). Evaluer l’efficacité de cette association : taux de réponse complète, taux de réponse globale, taux de meilleure réponse globale, survie sans évènements, survie sans progression, durée de la réponse et survie globale.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Phase 1b uniquement : lymphome folliculaire CD20 positif documenté histologiquement, de grade 1, 2 ou 3a (OMS).
  • Phase 2 : lymphome diffus à grandes cellules ou lymphome du manteau CD20 positif ou lymphome folliculaire de grade 1, 2 ou 3a (OMS), documenté histologiquement.
  • Lymphome non hodgkinien en rechute ou réfractaire après au moins 1 ligne de traitement contenant du rituximab sans option curative.
  • Au moins une lésion tumorale ou ganglionnaire mesurable de façon bidimensionnelle définie par le scanner comme : plus grand diamètre transversal > 1,5 cm et axe court ≥ 10 mm.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault ou MDRD). Pour la phase 2, les patients avec une clairance de la créatinine calculée entre 30 et 50 mL/min pourront être inclus et la dose de lénalidomide sera ajustée (10mg une fois par jour).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS sauf si envahissement par la maladie, bilirubine totale sérique
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Traitement antérieur avec de l’obinutuzumab ou du lénalidomide.
  • Statut CD20 négatif connu à la rechute ou la progression.
  • Envahissement du système nerveux central ou méningé par le lymphome.
  • Contre-indication à tout médicament inclus dans les traitements de l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Toute maladie grave active ou condition médicale de co-morbidité : pathologie cardiaque de classe III ou IV (NYHA), une arythmie sévère, un infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, des arythmies instables ou un angor instable ou une pathologie pulmonaire (y compris la maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme ou autres selon la décision de l'investigateur).
  • Antécédent de tumeur maligne autre que le lymphome, sauf si le sujet a été exempte de la maladie depuis ≥ 5 ans.
  • Toute condition médicale sérieuse, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
  • Antécédent de réaction allergique ou d’hypersensibilité au thalidomide de grade ≥ 3.
  • Antécédent d’éruption cutanée ou desquamation (cloques) de grade ≥ 3 suite à la prise de thalidomide.
  • Neuropathie de grade ≥ 2.
  • Utilisation de tout traitement anticancéreux standard ou expérimental dans les 28 jours précédant l’initiation (Jour 1) du traitement de l’étude.
  • Traitement par des corticostéroïdes au cours des 4 semaines précédant l'inclusion, sauf si administrés à une dose ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent (au cours de ces 4 semaines).
  • Antécédents de Leucoencéphalopathie Multifocale Progressive (LEMP).
  • Femme enceinte ou allaitant.