Femme et Homme | et 22 ans
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Lymphomes non hodgkinien
- | Spécialités :
- Chimiothérapie
- Pédiatrie
Extrait
L’objectif de cet essai est d'une part de comparer deux glucocorticorticoïdes, la dexaméthasone (Dectancyl®) et la prednisone (Prednisone®) et d'autre part de comparer deux durées de traitement (24 mois et 18 mois) chez des patients jeunes ayant un lymphome lymphoblastique. L’utilisation des glucocorticoïdes, encore appelée corticothérapie, est fréquente dans le traitement des lymphomes car ils constituent une hormonothérapie spécifique des cancers des lymphocytes qui ont à leur surface des récepteurs pour ces hormones. Le traitement comprendra une phase dite "d'induction" et une phase de "maintenance". Tous les patients recevront d'abord un traitement initial de 7 jours avec des perfusions ou des prises orales quotidiennes de prednisone et une injection intra-thécale de méthotrexate. Les patients seront ensuite répartis en 2 groupes pour recevoir une 1ère partie du traitement d’induction (jour 8 au jour 35). Les patients du 1er groupe recevront de la prednisone quotidiennement, de la vincristine et de la daunorubicine en perfusion une fois par semaine et 2 injections intra-thécales de méthotrexate. Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement, mais la prednisone sera remplacée par de la dexaméthasone. Lors de la 2ème partie du traitement d’induction (jour 36 au jour 64), les patients recevront des perfusions quotidiennes de cyclophosphamide, 4 jours de perfusion cytarabine à 4 reprises et 2 injections intrathécales de méthotrexate. Le traitement d’induction sera suivi d’un traitement dit « protocole M » de 56 jours avec des prises orales quotidiennes de 6-mercaptopurine et des injections de méthotrexate toutes les 2 semaines. De l’acide folinique sera associé à chaque injection de méthotrexate. Un traitement de maintenance sera ensuite instauré, 2 semaines après la fin du protocole M. Les patients en stade I et II (classification du St Jude) seront répartis de façon aléatoire entre 2 groupes de traitement qui ne diffèrent que par la durée totale du traitement : Les patients du 1er groupe recevront des prises orales quotidiennes de 6-mercaptopurine et des prises orales hebdomadaires de méthotrexate. Dans ce groupe, la durée totale du traitement, en tenant compte du traitement initial, de la phase d'induction et du protocole M, sera de 24 mois. Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement mais la durée totale du traitement sera de 18 mois. Les patients en stade III et IV recevront à nouveau un traitement d'induction d'1 mois associant de la dexaméthasone, de la vincristine et de la doxorubicine. Le traitement de maintenance sera instauré 2 semaines après la fin du traitement d'induction avec à nouveau une répartition aléatoire en 2 groupes de traitement différant par la durée totale du traitement (24 ou 18 mois). Les patients seront suivi pendant 10 ans.
Extrait Scientifique
Il s'agit d'un essai de phase 3 européen, randomisé et multicentrique. L'essai comprend différentes étapes et deux randomisations successives. Tous les patients reçoivent d'abord un traitement initial d’1 semaine comprenant de la prednisone en perfusion IV ou par voie orale de J1 à J7 et du méthotrexate par voie intrathécale à J1. Les patients sont ensuite randomisés en 2 bras pour recevoir la 1ère partie d’un traitement d'induction : - Bras A : Les patients reçoivent de la prednisone en perfusion IV ou par voie orale de J8 à J35, de la vincristine et de la daunorubicine en perfusion IV à J8, J15, J22 et J29, ainsi que du méthotrexate par voie intrathécale à J12 et J33. - Bras B : Le traitement est le même que dans le bras A mais la prednisone est remplacée par de la dexaméthasone. La 2ème partie du traitement d’induction commence à J36. Les patients reçoivent du cyclophosphamide en perfusion IV d'1 h à J36 et J64, de la cytarabine en perfusion IV administrée 4 jours de suite à 4 reprises, de la 6-mercaptopurine de J36 à J63 et du méthotrexate par voie intra-thécale à J45 et J59. 2 semaines après la 2ème partie du traitement d’induction, les patients reçoivent un traitement de 56 jours (protocole M) avec du 6-mercaptopurine tous les jours et du méthotrexate en perfusions IV de 24 h puis en injections intrathécale à J8, J22, J36 et J50. Les patients reçoivent également de l’acide folinique 42 h, 48 h, et 54 h après chaque injection de méthotrexate. 2 semaines après le protocole M, les patients répondeurs et en stade I et II (classification du St Jude) sont ensuite randomisés en 2 bras pour recevoir un traitement de maintenance qui diffère par la durée totale de traitement : - Bras C : Les patients reçoivent de la 6-mercaptopurine par voie orale tous les jours et du méthotrexate par voie orale une fois par semaine. La durée totale du traitement, en tenant compte du traitement initial et de la phase d'induction, est de 24 mois. - Bras D : Le traitement est le même que dans le bras C mais la durée totale du traitement est de 18 mois. Les patients en stade III et IV reçoivent un traitement de réinduction en 2 parties. Lors de 1ère partie, les patients reçoivent de la dexaméthasone en perfusion IV ou par voie orale de J1 à J21, de la vincristine et de la doxorubicine en perfusion IV à J8, J15, J22 et J29 et de l’asparaginase à J8, J11, J15 et J18. Lors de la 2ème partie, les patients reçoivent du cyclophosphamide en perfusion IV à J36, de la cytarabine en perfusion IV de J38 à J41 puis de J45 à J48, de la thioguanine par voie orale de J36 à J49 et du méthotrexate à J38 et J45. 2 semaines après le traitement de réinduction, ces patients sont également randomisés en 2 bras pour recevoir le même traitement de maintenance. Un bras de référence est constitué par des patients ayant un lymphome lymphoblastique de phénotype non T dont le traitement d'induction comprend de la prednisone et dont la durée totale du traitement est de 24 mois. La durée totale de suivie est de 10 ans.;
Objectif principal
Evaluer l'effet du remplacement de la prednisone par de la dexaméthasone en traitement d'induction sur la survie sans événement.;
Objectif secondaire
Etudier si la durée du traitement de maintenance peut être réduite à 18 mois au lieu de 24 mois. Etudier des facteurs pronostiques de l'échec du traitement. Etudier l'épidémiologie et la biologie de la maladie.
Critère d'inclusion
- Age
- Lymphome lymphoblastique diagnostiqué d'un point de vue histologique ou cytologique.
- Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure.
- Traitement par corticoïdes pendant plus de 8 jours dans les 2 mois précédant l'inclusion.
- Echantillons disponibles.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Antécédent de greffe d'organe.
- Antécédent d'un autre cancer.
- Maladie concomitante empêchant l'administration de la chimiothérapie.
- Insuffisance immunitaire sévère.
- Infection par VIH ou sérologie VIH positive.
- Suivi pendant 3 ans impossible.
- Participation à un autre essai clinique.
- Femme enceinte ou allaitant.