FLUVABREX : Essai de phase 1, évaluant la dose optimale de la Fluvastatine® associée au célécoxib, chez des enfants ou jeunes adultes ayant un gliome de bas grade hypothalamo-chiasmatique en rechute o...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF2407

FLUVABREX : Essai de phase 1, évaluant la dose optimale de la Fluvastatine® associée au célécoxib, chez des enfants ou jeunes adultes ayant un gliome de bas grade hypothalamo-chiasmatique en rechute ou réfractaire. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | Entre 6 ans et 21 ans

Extrait

L’objectif de cet essai est de définir la dose optimale à administrer de Fluvastatine® en association au célécoxib, chez des enfants ou des jeunes adultes ayant un gliome de bas grade hypothalamo-chiasmatique en rechute ou réfractaire. Les patients recevront des comprimés de Fluvastatine® pendant deux semaines, associé à des gélules de célécoxib tous les jours, pendant un mois. Plusieurs doses de Fluvastatine® seront testées. Ce traitement sera répété pendant un an en l’absence de rechute ou d’intolérance. Le traitement pourra être poursuivi pendant un an en cas de bénéfice clinique. Des examens d’imagerie seront réalisés tous les six mois et des prélèvements de sang seront effectués régulièrement pendant l’étude.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du célécoxib (Celebrex®) PO tous les jours, associé à de la Fluvastatine® PO en escalade de doses, de J1 à J14, pendant 28 jours. Ce traitement est répété pendant 1 an en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. En cas de bénéfice clinique, le traitement peut être poursuivi pendant 1 an. Des examens d’imagerie sont réalisés tous les 6 mois et des prélèvements de sang sont effectués régulièrement pendant l’étude.;


Objectif principal

Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de la Fluvastatine®.;


Objectif secondaire

Déterminer les toxicités dose-limitantes et la tolérance. Déterminer les doses recommandées. Etablir les pharmacocinétiques à J1-J14 de la première cure ainsi que la concentration résiduelle à J1 de la deuxième cure. Evaluer la survie sans progression à 6, 12 et 18 mois. Déterminer le taux de réponse.


Critère d'inclusion

  • Age > 6 ans et
  • Diagnostic histologique de certitude ou aspect radiologique typique d'une tumeur gliale hypothalamo-chiasmatique de bas grade ne justifiant pas de biopsie ou de chirurgie.
  • Tumeur en rechute ou réfractaire après au moins 1 ligne de traitement adjuvant incluant la radiothérapie mais pas la chirurgie.
  • Lésions mesurables (RANO).
  • Espérance de vie > 6 mois.
  • Score de Lansky ≥ 70 ou score OMS ≤ 2.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes >= 75 x 109/L.
  • Fonction rénale : créatinine 70 mL/mn/1.73 m2, créatine phosphokinase (CPK)
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 4 x LNS, bilirubine
  • Capacité à avaler des gélules ou des comprimés.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé. Pour les mineurs non émancipés, l’autorisation est donnée par les titulaires de l’autorité parentale. Les mineurs reçoivent l’information prévue adaptée à leur capacité de compréhension.

Critère de non inclusion

  • Chimiothérapie dans les 21 jours qui précèdent le début du traitement à l’étude. Ce délai peut être raccourci en cas de traitement par la vincristine (2 semaines) et étendu à 6 semaines en cas de traitement par des nitrosourées ou de 4 semaines en cas de thérapies ciblées.
  • Radiothérapie dans les 6 mois précédant le début du traitement.
  • Antécédent de radiothérapie cérébrale
  • Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal.
  • Hypersensibilité connue aux sulfamides.
  • Antécédent d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'oedème de Quincke, d'urticaire ou autres réactions de type allergique déclenchées par la prise d'acide acétylsalicylique ou d'AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclo-oxygénase-2).
  • Maladie inflammatoire de l'intestin.
  • Insuffisance cardiaque congestive connue (NYHA II-IV).
  • Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ou antécédent d'accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire).
  • Allergie connue à un des composés du traitement expérimental.
  • Toxicité d’organe de grade > 2 (NCI-CTCAE version 4.0).
  • Infection active.
  • Pathologie musculaire préexistante.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.