Extrait

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité d’une perfusion isolée de membre (ILP) suivi d’un traitement par ipilimumab, par rapport à une ILP seule, chez des patients ayant des métastases en transit de mélanome des membres de stade IIIB and IIIC. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront une perfusion isolée de membre (ILP) associée à du melphalan, selon le protocole standard. Les patients non répondeurs ou ayant des lésions métastatiques volumineuses, recevront une perfusion isolée de membre (ILP) associée à du melphalan et à du TNF. Les patients du deuxième groupe recevront une perfusion isolée de membre (ILP) selon les mêmes modalités que dans le premier groupe, suivi d’un traitement par ipilimumab administré en perfusion intraveineuse, toutes les trois semaines, pendant quatre cures. Tous les patients seront revus tous les trois mois pendant cinq ans. Le bilan de suivi comprendra un examen clinique et un examen radiologique (scanner et TEP-scan) réalisé tous les six mois. Par ailleurs les patients complèteront un questionnaire de qualité de vie, neuf mois après la fin du traitement.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent une perfusion isolée de membre (ILP) associée à du melphalan, selon le protocole standard. Les patients non répondeurs ou ayant des lésions métastatiques > 3 cm, reçoivent une perfusion isolée de membre (ILP) associée à du melphalan et à du TNF. - Bras B : les patients reçoivent une perfusion isolée de membre (ILP) selon les mêmes modalités que dans le bras A, suivi d’un traitement par ipilimumab en perfusion IV, toutes les 3 semaines, pendant 4 cures. Tous les patients sont revus tous les 3 mois pendant 5 ans. Le bilan de suivi comprend un examen clinique et un examen radiologique (scanner et TEP-scan) réalisé tous les 6 mois. Par ailleurs les patients complètent un questionnaire de qualité de vie, 9 mois après la fin du traitement.;

Objectif principal

Évaluer l'efficacité d’une perfusion du membre isolé (ILP) suivi d’un traitement par ipilimumab, par rapport à une ILP seule en termes de temps jusqu’à progression locale ou systémique.;

Objectif secondaire

Évaluer la toxicité (selon NCI-CTC-AE-V4) d’une perfusion du membre isolé (ILP) suivi d’un traitement par ipilimumab (bras A). Évaluer la toxicité (selon NCI-CTC-AE-V4) d’une perfusion du membre isolé (ILP) seule (bras B). Comparer la toxicité (selon NCI-CTC-AE-V4) entre les deux bras de traitement. Comparer la qualité de vie entre les deux bras de traitement. Comparer l'efficacité en termes de contrôle local de la maladie entre les deux bras de traitement. Comparer l'impact du traitement sur la survie globale entre les deux bras de traitement.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans.
• Métastases en transit de mélanome, localisées sur un membre, non résécable, associées ou non à des métastases ganglionnaires régionales (stade IIIB ou IIIC: TxN2c ou N3).
• Traitement antérieur (chimiothérapie, immunothérapie) spécifique pour le mélanome achevé avant l'inclusion avec une période de wash out d’au moins 3 semaines.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
• Fonction hématologique : numération des globules blancs (NGB) ≥ 2,5 x 109/L, neutrophiles >= 1 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL, plaquettes >= 75 x 109/L.
• Fonction hépatique : transaminases ≤ 2 x LNS, calcémie
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction cardiaque : FEVG ≥ LNI par échocardiogramme.
• Patient affilié à la sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 1 mois après la fin du traitement.
• Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le traitement de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Traitement antérieur par ipilimumab ou par des anticorps anti PD1 et PDL1.
• Traitement en cours par des substances cardiotoxiques comme les anthracyclines.
• Traitement chronique par des stéroïdes > 10 mg/jour ou par des immunosuppresseurs.
• Tumeur résécable chirurgicalement.
• Maladie métastatique de stade IV.
• Maladie cardiovasculaire significative comme : insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA II, III ou IV), angine de poitrine sévère, arythmie cardiaque non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 3 mois avant l'inclusion, thrombose veineuse, maladie artérielle occlusive périphérique, embolie pulmonaire récente.
• Lymphoedème grave des membres.
• Contre-indication à l’hyperthermie du membre.
• Contre-indication à l’utilisation de la vasopressine, des anticoagulants et des marqueurs radioactifs.
• Hypersensibilité antérieure au traitement par melphalan et/ou tasonermine.
• Dysfonctionnement pulmonaire grave.
• Ulcère peptique en cours ou antérieur, ascite grave.
• Septicémie profonde incontrôlée.
• Antécédent de troubles auto-immunes ou condition d'immunosuppression nécessitant un traitement par des corticostéroïdes systémiques en continu, ou antécédent de maladie auto-immune significative et symptomatique.
• Patient dont on suppose que l'irrigation du membre en aval de la tumeur dépend très étroitement des vaisseaux tumoraux.
• Antécédent de malignité dans les 5 années précédentes, à l'exception du carcinome du col utérin in situ complètement réséqué, ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Sérologie VIH positive ou infection par le virus de l’hépatite B ou C incontrôlée.
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
• Patient ayant participé à un essai clinique avec un produit à l’étude durant les 30 jours précédents.
• Patient privé de ses droits ou sous tutelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Liens

• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• e-cancer.fr