Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer 2 traitements chez des patients ayant un lymphome non préalablement soigné. Le premier traitement est une chimiothérapie conventionnelle de type CHOP associée au rituximab et administrée selon un schéma rapide, le deuxième est un traitement de chimiothérapie intensive associée au rituximab et à une autogreffe de cellules sanguines périphériques. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre 2 groupes pour recevoir 1 des 2 traitements. Les patients du premier groupe recevront un traitement comprenant une perfusion de rituximab le premier jour et une chimiothérapie composée d’une perfusion de cyclophosphamide, de doxorubicine et de vincristine le premier jour ainsi que d’une administration de prednisone les 5 premiers jours. Ce traitement sera répété toutes les 2 semaines, jusqu’à 8 cures. Les patients du deuxième groupe recevront un premier traitement avec une perfusion de rituximab le premier jour et une chimiothérapie comprenant une perfusion de cyclophosphamide, d’épirubicine et d’eldisine le deuxième jour ainsi qu’une administration de prednisone les 5 premiers jours. Ce traitement est répété 1 fois au bout de 2 semaines. A l’issue de ces 2 premières cures, des cellules souches périphériques sanguines seront prélevées chez les patients. Une semaine après le prélèvement, les patients recevront une troisième cure de traitement comprenant une perfusion de rituximab le premier jour, une perfusion de méthotrexate le deuxième jour, une perfusion en continu de cytarabine à partir du deuxième jour pendant 5 jours, ainsi qu’une perfusion en continu d’acide folinique à partir du troisième jour pendant 3 jours. En prévision de la greffe des cellules souches, 8 jours auparavant, les patients recevront une quatrième cure de chimiothérapie (de conditionnement) comprenant une perfusion de BCNU le premier jour, d’étoposide et de cytarabine (en continu) les 4 jours suivant et de melphalan le sixième jour. La greffe sera ensuite réalisée. Pour les patients des 2 groupes, une évaluation de la réponse aux traitements sera réalisée à l’issue des 4 ou 3 premières cures (groupe 1 ou 2), en particulier au moyen d’un examen d’imagerie par TEP. Les patients présentant une réponse défavorable ne poursuivront pas les traitements du protocole d’essai et recevront un traitement alternatif conforme aux recommandations du groupe GoeLAMS. Dans les 2 bras, une évaluation intermédiaire est réalisée, en particulier avec un examen TEP-scan. Dans le bras A l’évaluation est réalisée à l’issue des 4 premières cures, dans le bras B à l’issue des 3 premières cures. Les patients présentant un TEP-scan négatif continuent les traitements du protocole, les patients présentant un TEP-scan positif reçoivent un traitement de rattrapage en accord avec les recommandations du GoeLAMS. A l’issue des traitements, tous les patients seront revus pour un suivi clinique tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois les années suivantes. Des examens d’imagerie seront également réalisés tous les 6 mois pendant 3 ans puis tous les ans. Dans le cadre de cet essai thérapeutique, les patients pourront également participer à une étude génétique, à travers le prélèvement d’un échantillon de leur sang.

Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent un traitement associant une perfusion IV de rituximab à J1 à une chimiothérapie de type CHOP comprenant une perfusion IV de cyclophosphamide, de doxorubicine et de vincristine à J1, une perfusion IV de prednisone entre J1 et J5. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines, jusqu’à 8 cures. - Bras B : Les patients reçoivent 2 cures de 14 jours d’un traitement associant une perfusion IV de rituximab à J1 à une chimiothérapie de type CEEP avec une perfusion IV de cyclophosphamide, d’épirubicine et d’eldisine à J2 ainsi que de la prednisone en IV ou PO de J1 à J5. A l’issue de la 2ème cure (à J28-29), les cellules souches périphériques des patients sont prélevées. A J36, les patients débutent une 3ème cure de chimiothérapie avec une perfusion IV de rituximab suivie le lendemain (J37) d’une perfusion IV de méthotrexate, d’une perfusion de cytarabine en IV continue sur 5 jours (J37 à J41) ainsi que d’une perfusion d’acide folinique en IV continue sur 3 jours (J38 à J40). Les patients reçoivent ensuite une 4ème cure de chimiothérapie de type BEAM, pour le conditionnement à la greffe (J0), avec une perfusion IV de BCNU à J-7, une perfusion IV d’étoposide de J-6 à J-3, une perfusion IV de cytarabine en continu de J-6 à J-3, et une perfusion IV de melphalan à J-2. La greffe est réalisée entre J66 et J80. Dans les 2 bras, une évaluation intermédiaire est réalisée, en particulier avec un examen TEP-scan. Dans le bras A l’évaluation est réalisée à l’issue des 4 premières cures et dans le bras B à l’issue des 3 premières cures. Les patients présentant un TEP-scan négatif continuent les traitements du protocole, les patients présentant un TEP-scan positif reçoivent un traitement de rattrapage en accord avec les recommandations du GoeLAMS. A l’issue des traitements, tous les patients (y compris les patients en échec lors de l’évaluation intermédiaire) ont une évaluation clinique tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois les années suivantes, ainsi qu’une évaluation iconographique tous les 6 mois pendant 3 ans puis tous les ans.;

Objectif principal

Comparer la survie sans évènement à 3 ans.;

Objectif secondaire

Comparer la survie à 3 ans. Comparer la réponse tumorale intermédiaire et globale. Évaluer l’impact pronostique de : degré d’expression de la protéine bcl2, génotype FCGR3A, profil génomique sur la réponse, la survie et la survie sans évènement. Comparer le coût économique.

Critère d'inclusion

• Age ≥ 18 ans et ≤ 60 ans.
• Lymphome non hodgkinien agressif : diffus à grandes cellules B CD20+ (OMS), de stade I et II avec masse tumorale > 7 cm dans son plus grand diamètre et stade III et IV (Ann Arbor).
• Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

• Transformation agressive d’un lymphome de faible grade.
• Lymphome primaire du SNC ou gastro-intestinal de type MALT transformé.
• Lymphome agressif post-transplantation.
• Traitement antérieur (excepté une corticothérapie à la dose maximale de 2 mg/kg/jour pendant un maximum 5 jours ou d’une cure de R-COP à condition que le délai entre le début du R-COP et le début du programme randomisé n’excède pas 7 jours).
• Sérologie VIH positive.
• Contre-indication au rituximab (RCP).
• Contre-indication à une chimiothérapie intensive : défaillance organique non liée au lymphome.
• Autre cancer à l’exception du carcinome in situ de col de l’utérus ou d’épithélium cutané non invasif.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.

Liens

• e-cancer.fr
• Fiche de l'U.S. National Library of Medicine (NLM), sur ClinicalTrials.gov
• e-cancer.fr
• Résultats publiés de l'essai, tels que retrouvés après une recherche bibliographiqhe en date du 20/03/2019