BRF117019 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association du dabrafénib et du tramétinib, chez des patients ayant un cancer rare et porteurs d’une mutation BRAF V600E. [essai...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF2277

BRF117019 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association du dabrafénib et du tramétinib, chez des patients ayant un cancer rare et porteurs d’une mutation BRAF V600E. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’association de deux thérapies ciblées, le dabrafénib et le tramétinib, chez des patients ayant un cancer rare et porteur d’une mutation BRAF V600E. Les patients seront répartis en neuf cohortes selon le type histologique de la tumeur. Les patients recevront des comprimés de dabrafénib, deux fois par jour et de tramétinib, une fois par jour. Ce traitement sera répété tous les jours en l’absence de rechute ou d’intolérance. Des examens cliniques et biologiques ainsi que des évaluations de qualité de vie seront réalisés régulièrement au cours de l’essai.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients sont répartis en 9 cohortes selon le type histologique de la tumeur. Les patients reçoivent du dabrafénib PO, 2 fois par jour et du tramétinib PO, une fois pas jour. Ce traitement est répété tous les jours, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des examens cliniques et biologiques ainsi que des évaluations de qualité de vie sont réalisés régulièrement au cours de l’essai.;


Objectif principal

Evaluer le taux de réponse global après traitement.;


Objectif secondaire

Evaluer la durée de réponse. Evaluer la survie sans progression. Evaluer la survie globale. Evaluer la sécurité de l’association de traitements.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Maladie avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement, sans option thérapeutique disponible selon les recommandations de soins standards locales.
  • Présence de la mutation BRAF V600E au niveau du tissu tumoral déterminée par un test génétique approprié et documenté.
  • Capacité à avaler et à garder un traitement par voie orale.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction cardiaque : FEVG ≥ LNI.
  • Pour chaque cohorte, des critères d’inclusion spécifiques sont à prévoir.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF et/ou de MEK.
  • Traitement anticancéreux, tel qu’une chimiothérapie avec toxicité retardée, une immunothérapie, une thérapie biologique ou une chimioradiothérapie dans les 21 jours qui précèdent l’inclusion (ou dans les 42 jours si la thérapie contient de la nitrosourée ou de la mitomycine C), et/ou une chimiothérapie quotidienne ou hebdomadaire sans potentiel de toxicité retardée dans les 14 jours qui précèdent l’inclusion.
  • Chirurgie majeure dans les 21 jours qui précèdent l’inclusion.
  • Traitement par radiothérapie prolongée dans les 21 jours qui précédent l’inclusion.
  • Transplantation d'organe solide ou transplantation de cellules souches allogéniques.
  • Antécédent de pneumopathie ou maladie interstitielle des poumons.
  • Autre cancer, excepté un cancer en rémission depuis plus de 3 ans, un cancer de la peau non-mélanome complètement réséqué, un second cancer indolent défini par une croissance lente de ce second cancer ou du cancer concomitant, caractérisé par une évolution lente, une vitesse de réponse initiale élevée et une rechute, une évolution progressive de la maladie.
  • Métastases cérébrales, excepté si toutes les lésions connues sont stables depuis ≥ 90 jours, asymptomatiques sans traitement corticoïdes ou anticonvulsivant inducteur enzymatique dans les 30 jours qui précèdent l’inclusion et ont été traitées par chirurgie ou radio-chirurgie stéréotaxique.
  • Métastases leptomeningées symptomatiques ou non traitées ou compression médullaire, excepté si précédemment traitées, stables depuis > 60 jours, asymptomatiques et sans corticoïdes (ou dose stable depuis au moins 30 jours avant l'inclusion).
  • Neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2.
  • Toxicité non résolue de grade ≥ 2 reliée au traitement antérieur, excepté une alopécie.
  • Toute maladie préexistante grave ou instable, un trouble psychiatrique ou une autre maladie pouvant interférer avec la sécurité du patient, l’obtention du consentement éclairé ou le respect des procédures de l’étude.
  • Antécédent, présence de facteur de risque d’occlusion de la veine centrale de la rétine (OVCR) ou de rétinopathie séreuse centrale (RSC) (tels que glaucome non contrôlé ou hypertonie oculaire, maladie systémique non contrôlée, hypertension artérielle ou diabète, ou antécédents de syndromes d’hyperviscosité ou d’hypercoagulation).
  • Pathologie rétinienne visible mise en évidence par un examen ophtalmologique, considérée comme facteur de risque d’OVCR ou RSC telle qu’une excavation récente de l’anneau rétinien au niveau de la papille, apparition récente d’anomalies du champ visuel ou une pression intraoculaire > 21 mmHg.
  • Antécédent ou risque cardiovasculaire, tel qu’un syndrome coronarien aigu (y compris infarctus du myocarde ou angor instable), une angioplastie coronarienne ou un stent dans les 6 mois avant l’inclusion, une arythmie non contrôlée cliniquement significative, une insuffisance cardiaque congestive de classe ≥ II (NYHA), un intervalle QT corrigé (formule de Bazett) >= 480 msec, une hypertension artérielle systolique > 140 mmHg et/ou diastolique > 90 mmHg réfractaire aux traitements anti-hypertenseurs et/ou à des modifications de style de vie, l’utilisation de défibrillateur intracardiaque ou de pacemaker permanent, ou des métastases cardiaques connues.
  • Utilisation de traitements interdits pendant l’étude ou nécessité d’utiliser ces traitements pendant la période de traitement à l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer l’absorption, tel qu’un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l’estomac ou de l’intestin.
  • Réaction d’hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie connue à des médicaments chimiquement proches des traitements à l’étude, à leurs excipients, ou au dimethylsulfoxide (DMSO) et/ou aux sulfonamides.
  • Participation à une étude utilisant un produit expérimental dans les 30 jours avant l’inclusion.
  • Femme enceinte ou allaitant.
  • Pour chaque cohorte, des critères de non inclusion spécifiques sont à prévoir.