Femme et Homme | Entre 18 ans et 75 ans
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Mélanomes cutanés
- | Spécialités :
- Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...)
Extrait
Les lymphocytes T CD8+ (LT CD8+) sont des cellules de défense de l’organisme contenus dans le sang qui éliminent les cellules infectées ou les cellules cancéreuses. Les LT CD8+ ciblent les cellules malades en reconnaissant des antigènes spécifiques. Le mélanome est le plus sévère et le plus létal des cancers de la peau. Il a été observé que les cellules de défense jouent un rôle important dans le contrôle de l’évolution de cette maladie. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’utilisation LT CD8+ spécifiques des antigènes de mélanome chez des patients ayant un mélanome métastatique. Suite à l’inclusion, un échantillon de sang sera prélevé chez chaque patient pour la production des LT CD8+ spécifiques des antigènes de mélanome. Le jour du traitement qui intervient un mois après cette visite, les patients recevront une perfusion en intraveineuse des LT CD8+ qui ont été produits à partir des échantillons. Ce même jour, ils recevront également une injection sous-cutanée d’interleukine 2 (IL-2) 2 à 3 h après la perfusion, puis les 4 jours suivants. Les patients seront revus pour un suivi clinique et une recherche d’évènements indésirables à 7 jours puis 1 mois après cette visite. Un examen clinique sera effectué tous les mois et un examen radiologique sera effectué tous les 3 mois jusqu’à 1 an après le traitement ou une progression de la maladie.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’une étude de phase 1-2, non randomisée et monocentrique. Après confirmation de l’expression tumorale des antigènes Melan-A and MELoe-1, un échantillon de sang est prélevé chez chaque patient pour la production des Lymphocytes T CD8+ (LT CD8+) spécifiques. Le jour du traitement qui intervient un mois après, les patients reçoivent une perfusion IV des LT CD8+ produits à partir des échantillons. Ce même jour, ils reçoivent également une injection SC d’IL-2 dans les 2-3 h après la perfusion, puis les 4 jours suivants. Les patients sont revus pour un suivi clinique et une recherche d’évènements indésirables à 7 jours puis 1 mois après cette visite. Un examen clinique sera effectué tous les mois et un examen radiologique tous les 3 mois jusqu’à 1 an après le traitement ou une progression de la maladie.;
Objectif principal
Evaluer et documenter la sécurité d’utilisation du produit de thérapie cellulaire à l’étude.;
Objectif secondaire
Evaluer la survie sans progression et la survie globale. Evaluer le taux de réponse objective (réponse complète, réponse partielle et stabilité de la maladie). Déterminer la durée des réponses cliniques. Evaluer la persistance des cellules T injectées.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
- Sérotype A2 de l’antigène humain des leucocytes (patient HLA-A2).
- Mélanome métastatique de stade 3c ou 4 sauf métastases cérébrales (AJCC 2010).
- Tumeur exprimant les antigènes Melan-A and MELoe-1 détectés par RT-PCR.
- Scanner cérébral négatif.
- Traitement adjuvant antérieur du mélanome (avant le stade métastatique) autorisé (anti-BRAF, anti-CTLA4, IFN, TIL…).
- Maladie mesurable / évaluable, dans les 28 jours qui précèdent la première administration du traitement à l’étude.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS) ou Karnofsky > 80%.
- Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 10 g/dL ou ≥ 6,25 mmol/L, leucocytes ≥ 4 x 109/μL, lymphocytes ≥ 2 x 109/μL, plaquettes ≥ 80 x 109/μL.
- Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 x N sans métastases hépatiques ou ≤ 5 x N avec métastases hépatiques, bilirubine totale ≤ 3 x N.
- Fonction rénale : créatinine ≤ 2,5 x N.
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
- Affiliation au régime de sécurité social.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Métastases cérébrales.
- Mélanome primitif de l’oeil.
- Traitement du mélanome métastatique par plus de deux lignes de traitement (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée ou radiothérapie) ou qui intervient dans les 4 semaines qui précédent l’inclusion.
- Traitement par de l’ipilimumab dans les 8 semaines qui précèdent l’inclusion.
- Présence d’un second cancer actif, à l’exception d’un cancer in situ du col de l’utérus ou d’un cancer de la peau autre que le mélanome.
- Antécédent de manifestation ou manifestation actuelle d’une maladie cardiaque sévère progressive ou non stabilisée.
- Dysfonctionnement thyroïdien non stabilisé.
- Antécédent de maladie auto-immune chronique (sauf vitiligo).
- Antécédent d’uvéite ou de rétinopathie associée au mélanome.
- Allergie connue à l’albumine.
- Contre-indication à l’utilisation d’agents vasopresseurs.
- Toute maladie grave, aiguë ou chronique, comme une infection active nécessitant des antibiotiques; des troubles de la coagulation ou tout autre état demandant un traitement concomitant non autorisé dans cette étude.
- Sérologie virale positive pour HIV 1/2, Ag p24, HTLV 1/2, hépatites B et C, syphilis).
- Patient sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice.