Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Poumon, type non à petites cellules
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
Extrait
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’inhibiteur sélectif de BRAF, le GSK2118436, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules et porteurs de mutations BRAF V600E. Les patients recevront des comprimés de GSK2118436, deux fois par jour, en absence de rechute ou d’intolérance.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du GSK2118436 PO, 2 fois par jour ; ce traitement est poursuivi en absence de progression ou de toxicité inacceptable.;
Objectif principal
Évaluer le taux de réponse globale.;
Objectif secondaire
Évaluer la survie sans progression. Évaluer la durée de réponse. Évaluer la survie globale. Évaluer la tolérance. Évaluer les paramètres pharmacocinétique du GSK2118436.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Cancer du poumon non à petites cellules de stade IV, histologiquement ou cytologiquement confirmé.
- Tumeur en progression (radiologiquement), après au moins une ligne de chimiothérapie pour un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique.
- Présence de la mutation BRAF V600E confirmée.
- Maladie mesurable (RECIST 1.1).
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 75 x 109/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine sérique
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL, si > 1,5 mg/dL la clairance de la créatinine > 50 mL/min.
- TP, INR et TTP ≤ 1,3 x LNS.
- FEVG ≥ LNI.
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 14 jours précédant la 1ère administration du produit à l’étude.
- Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer durant l’essai.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Métastases cérébrales symptomatiques ou traitées mais non cliniquement et radiologiquement stable dans les 3 semaines suivant le traitement local, ou asymptomatiques et non traitées et > 1cm.
- Traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF ou de MEK.
- Traitement anticancéreux incluant chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, biothérapie ou chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début de l’essai.
- Traitement par un agent anticancéreux en cours d’évaluation dans les 28 jours ou 5 demi-vies précédant le début de l’essai.
- Toxicité de grade ≥ 2 (NCI CTCAE V4.0) due à un traitement anticancéreux antérieure, non résolue.
- Maladie gastro-intestinale active ou toute condition pouvant interférer significativement avec l’absorption du produit à l’étude.
- Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
- Antécédent de déficit en glucose-6-phosphate déhydrogénase.
- Pathologie cardiaque : QT corrigé (QTc) ≥ 480 ms, antécédent de syndrome coronarien aigu (angine de poitrine instable, y compris) dans les 24 dernières semaines, angioplastie coronarienne, ou pose de stents dans les 24 dernières semaines ou insuffisance cardiaque de classe II, III, IV (NYHA), valve cardiaque morphologiquement anormale (>= Grade 2, par échocardiographie), épaississement valvulaire modérée, métastases cardiaques, antécédent d’arythmie connue (à l'exception arythmie sinusale) dans les 24 dernières semaines.
- Condition médicale non contrôlée.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.