S78454 : Essai de phase 1 évaluant la tolérance de l’association du S 78454 (inhibiteur des histones deacetylases) à de la doxorubicine, chez des patients ayant une tumeur solide. [essai clos aux incl...

Mise à jour : Il y a 4 ans
Référence : RECF1588

S78454 : Essai de phase 1 évaluant la tolérance de l’association du S 78454 (inhibiteur des histones deacetylases) à de la doxorubicine, chez des patients ayant une tumeur solide. [essai clos aux inclusions]

Femme et Homme | 18 ans et plus

Extrait

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance du S78454 lorsqu’il est associé à la doxorubicine, chez des patients ayant une tumeur solide. Les patients recevront des comprimés de S78454 tous les jours, associés à une perfusion de doxorubicine toutes les semaines pendant trois semaines. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines. Au cours de cet essai, différentes dose de S 78454 seront testées.


Extrait Scientifique

Il s’agit d’un essai de phase 1, en escalade de dose, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du S 78454 (un inhibiteur des histones deacetylases) PO tous les jours associé à de la doxorubicine IV à J1, J8 et J15 ; ce traitement est répété toutes les 4 semaines. Au cours de cet essai, le S 78454 est administré en escalade de dose, la doxorubicine étant administrée à dose fixe.;


Objectif principal

Évaluer la dose maximale tolérée et la toxicité dose limitante.;


Objectif secondaire

Mesurer la réponse tumorale. Déterminer les profils de pharmacocinétique et de pharmacodynamique. Établir la dose recommandée en combinaison avec la doxorubicine pour la phase 2.


Critère d'inclusion

  • Age ≥ 18 ans.
  • Tumeur solide, avec une maladie mesurable ou évaluable, ayant rechuté ou réfractaire à un traitement standard.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates.
  • Capacité à avaler une capsule orale sans difficulté.
  • Consentement éclairé signé.

Critère de non inclusion

  • Chirurgie majeure dans les 4 dernières semaines.
  • Chimiothérapie dans les 3 dernières semaines (6 semaines en cas de nitroso-urées).
  • Radiothérapie dans les 4 dernières semaines (sauf radiothérapie palliative de lésions localisées).
  • Immunothérapie ou hormonothérapie dans les 2 dernières semaines, excepté le remplacement de glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes orale stable pour insuffisance surrénalienne ou de contraceptifs oraux ou la thérapie hormonale de remplacement.
  • Facteurs de risque, ou utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc et qui peuvent être associés aux torsades de pointes.
  • Traitement par l'acide valproïque dans les 5 derniers jours.
  • Traitement antérieur par des doses cumulative de doxorubicine ≥ 250 mg/m2 ou une autre chimiothérapie par anthracyclines.
  • Phénytoïne (et extension par fosphénytoïne) dans les 3 dernières semaines.