Femme et Homme | Entre 18 ans et 75 ans
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Poumon, type à petites cellules
- | Spécialités :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Extrait
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’apport du bévacizumab à un traitement de chimiothérapie standard, chez des patients ayant un cancer bronchique à petites cellules. Les patients recevront tout d’abord, soit une chimiothérapie de type PCDE, soit une chimiothérapie de type PE. La chimiothérapie PCDE comprendra une perfusion d’épidoxorubicine le premier jour, une perfusion de cyclophosphamide et de l’étoposide les trois premiers jours et une perfusion de cisplatine le deuxième jour. La chimiothérapie PE comprendra une perfusion d’étoposide les trois premiers jours et une perfusion de cisplatine le deuxième jour. Les traitements seront répétés au bout de trois semaines, pour réaliser une deuxième cure. Après la deuxième cure, les patients auront un bilan tumoral. Les patients répondeurs au traitement poursuivront l'essai et pourront recevoir jusqu’à quatre cures supplémentaires de la chimiothérapie qu'ils ont déjà reçue. Par ailleurs, ces patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront un traitement par bévacizumab, administré en perfusion toutes les trois semaines pendant deux ans, en absence de rechute. Les patients du deuxième groupe ne recevront pas de bévacizumab mais pourront recevoir, en cas de réponse complète, une radiothérapie cérébrale trois semaines après la fin du traitement. Au cours de l’essai, les patients compléteront des questionnaires sur la qualité de vie avant, pendant et après le traitement. Les patients seront suivis tous les trois mois après la fin du traitement. Dans le cadre de cet essai, les patients participeront également à une étude associée demandant deux prises de sang, avant le début du traitement et au bout de deux mois de traitement. Un échantillon de tumeur déjà prélevé sera également conservé.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’un essai de phase 2-3, randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie de type, soit PCDE, soit PE. Pour la chimiothérapie PCDE, les patients reçoivent de l’épidoxorubicine IV à J1, de la cyclophosphamide IV et de l’étoposide IV de J1 à J3, ainsi que du cisplatine IV à J2 ; pour la chimiothérapie PE, les patients reçoivent de l’étoposide IV de J1 à J3 et du cisplatine IV à J2. Les traitements sont répétés au bout de 3 semaines pour une 2ème cure. Après la 2ème cure, les patients ont un bilan tumoral. Les patients répondeurs au traitement sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent jusqu’à 4 cures supplémentaires de chimiothérapie de type PCDE ou PE, en association à du bévacizumab, administré en IV toutes les 3 semaines pendant 2 ans, en absence de progression. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que le bras A mais sans le bévacizumab et avec la possibilité de recevoir, en cas de réponse complète, une irradiation prophylactique cérébrale, 3 semaines après la fin du traitement. Dans le cadre de cet essai, les patients participent à une étude ancillaire nécessitant un prélèvement sanguin avant le traitement puis 2 mois après le début. Un échantillon de tumeur déjà biopsié est également collecté. Les patients sont suivis tous les 3 mois après la fin du traitement.;
Objectif principal
Phase 2 : Évaluer le taux de réponse objective après 4 cures. Phase 3 : Évaluer la survie globale.;
Objectif secondaire
Évaluer la survie sans progression. Évaluer la durée de réponse complète. Évaluer la qualité de vie. Évaluer la tolérance.
Critère d'inclusion
- Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
- Cancer bronchique à petites cellules (CBPC) histologiquement ou cytologiquement confirmé.
- Maladie étendue (VALG) au-delà de l'hémithorax et des aires ganglionnaires sus-claviculaires.
- Au moins une lésion mesurable unidimensionnellement (RECIST).
- Perte de poids
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS excepté en cas de métastases hépatiques
- Fonction rénale : créatinine 60 mL/min.
- Fonction cardiaque : FEVG > 50% si PCDE envisagé.
- Electrocardiogramme sans signe de coronaropathie non contrôlée.
- Réponse tumorale objective (partielle ou complète) selon RECIST (version 1.1 Eur J Cancer 2009;45:228-247), lors de la randomisation.
- Récupération des toxicités induites par la chimiothérapie (PCDE ou PE) à un grade ≤ 2 (NCI CTC VS 3) lors de la randomisation.
- Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière administration du traitement.
- Test de grossesse négatif.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Cancer bronchique non à petites cellules ou forme mixte (petites cellules / non à petites cellules).
- Traitement anti-tumoral antérieur pour le CBPC.
- Tumeur envahissant les gros vaisseaux, ou envahissant l’arbre trachéo-bronchique proximal visible à l’imagerie.
- Métastases cérébrales ou méningées, symptomatiques.
- Autre cancer dans les 5 ans précédant, excepté un carcinome basocellulaire de la peau ou un carcinome in situ du col utérin.
- Natrémie
- Hypercalcémie malgré un traitement correctif (calcémie corrigée = Ca++ (mmol) +[(40-alb (g)) x 0.025].
- Pathologie contre-indiquant une hyperhydratation.
- Antécédent d’hémoptysie, dans les 3 mois précédant l’inclusion.
- Intervention chirurgicale lourde, lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement, ou devant intervenir pendant le traitement de l'étude.
- Intervention chirurgicale mineure, y compris la mise en place d'un cathéter à demeure dans les 24 heures précédant la première perfusion de bévacizumab.
- Lésion non cicatrisée, ulcère gastroduodénal évolutif, ou fracture osseuse.
- Antécédent de fistule abdominale, de fistule trachéo-oesophagienne, ou d'autre nature de grade de sévérité 4, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inclusion.
- Utilisation d’aspirine, d’agent antiagrégant, d’anticoagulant ou de thrombolytiques, en cours ou dans les 10 jours précédant la première dose de bévacizumab.
- Antécédent ou prédisposition génétique aux saignements ou coagulopathie.
- Maladie cardiaque cliniquement significative : AVC ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade > II (NYHA), ou arythmie cardiaque non contrôlé par un traitement ou nécessitant un traitement spécifique durant l'étude et pouvant interférer avec le suivi du traitement de l'étude.
- Allergie ou hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux, aux produits de cellules ovariennes du hamster chinois ou à tout autre anticorps humanisé ou recombinant.
- Hypertension artérielle non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg), avec ou sans médication anti-hypertensive.
- Maladie infectieuse sévère en cours ou fièvre > 38,5° C ou évidence de toute autre pathologie, dégradation des fonctions organiques ou neurologiques, qui peut affecter l’adhésion du patient aux conditions du protocole, ou l’exposer à un quelconque risque de complications liées au traitement.
- Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
- Antécédent de traitement par un antiangiogénique.
- Patient privé de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.