Femme et Homme | 18 ans et plus
- | Pays :
- France
- | Organes :
- Tumeurs stromales digestives (GIST)
- | Spécialités :
- Thérapies Ciblées
Extrait
Les tumeurs stromales gastro-intestinales sont une forme très rare de cancer du tube digestif. Elles ne représentent que 1 % des tumeurs digestives. Plus précisément, la tumeur stromale gastro-intestinale apparaît dans les cellules interstitielles de Cajal, des cellules particulières qui régissent les mouvements rythmiques du tube digestif et que l’on trouve dans sa paroi. Les tumeurs stromales peuvent se former dans n’importe quelle partie du tube digestif, mais siègent principalement dans l’estomac ou l’intestin grêle (20-30 %). On en trouve plus rarement dans le gros intestin, le rectum ou l’oesophage. Le régorafénib est un anticancéreux inhibiteur de plusieurs kinases dont celles contre les récepteurs à activité tyrosine kinase. Il inhibe un large spectre de facteurs de croissance et de prolifération des cellules. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du régorafénib administré seul en première ligne de traitement chez des patients ayant une tumeur stromale gastro-intestinale métastatique et/ou non résécable et non mutée. Les patients recevront du régorafénib 4 fois par jour pendant 3 semaines suivies d’une semaine sans traitement. Le traitement sera répété lors de cures de 28 jours tant qu’un bénéfice sera observé ou jusqu'à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant un an.
Extrait Scientifique
Il s’agit d’une étude de phase 2 non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent du régorafénib PO 4 fois par jour pendant 3 semaines suivies d’une semaine sans traitement. Le traitement est répété lors de cures de 28 jours tant qu’un bénéfice est observé ou jusqu'à progression de la maladie ou survenue de toxicités. Les patients sont suivis pendant 1 an.;
Objectif principal
Déterminer le taux de contrôle de la maladie.;
Objectif secondaire
Évaluer la survie sans progression. Évaluer la survie globale. Mesurer la réponse déterminée par les critères CHOI. Établir une corrélation avec la recherche translationnelle. Mesurer la réponse métabolique précoce par TEP. Évaluer la tolérance. Évaluer la qualité de vie des patients à l’aide des questionnaires EQ-ED-5L et QLQ-C30.
Critère d'inclusion
- Âge ≥ 18 ans.
- Tumeur stromale gastro-intestinale sans mutation de KIT/PDGFR, confirmée histologiquement, non résécable ou métastatique.
- Présence d’au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
- Indice de performance ≤ 1 (OMS).
- Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (≤ 6 mg/dL en cas de syndrome de Gilbert), transaminases ≤ 3 x LNS (≤ 5 x LNS en cas d’atteinte hépatique), lipase ≤1,5 x LNS et phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS en cas d’atteinte hépatique).
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS et débit de filtration glomérulaire ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (formule MDRD), protéinurie ≤ 3,5 g/24 h.
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et pendant au moins 3 mois après la dernière prise du traitement.
- Test de grossesse sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
- Consentement éclairé signé.
Critère de non inclusion
- Infection en cours de grade > 2 (NCI-CTCAE).
- Épilepsie nécessitant un traitement.
- Plaie non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse.
- Insuffisance rénale nécessitant une dialyse hématopoïétique ou péritonéale.
- Déshydratation de grade ≥ 1 (NCI-CTCAE).
- Maladie pulmonaire interstitielle au moment de la sélection.
- Épanchement pleural ou ascite causant des troubles respiratoires de grade ≥ 2 (NCI CTCAE).
- Autres cancers dans les 5 ans précédant la randomisation.
- Insuffisance cardiaque congestive de classe ≥ 2 (NYHA).
- Angor instable.
- Arythmies cardiaques nécessitant un traitement.
- Hypertension non contrôlée.
- Événements thromboemboliques artériels ou veineux.
- Traitement systémique antérieur pour une tumeur stromale gastro-intestinale.
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique significative dans les 28 jours précédant le début du traitement.
- Antécédent d'allogreffe d'organe.
- Hypersensibilité connue au traitement de l'étude, à la classe thérapeutique ou aux excipients du traitement.
- Abus de substances ou conditions médicales, psychologiques ou sociales.
- Toute maladie ou affection médicale instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa participation à l'étude.
- Toute condition de malabsorption.
- Incapacité à avaler un traitement.
- Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
- Phéochromocytome.